NAD+ (Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid) ist ein Coenzym, das in allen lebenden Zellen vorkommt. Es \u00fcbertr\u00e4gt als Redox-Partner Elektronen im Energiestoffwechsel und dient zugleich als Substrat f\u00fcr Enzyme wie Sirtuine, PARPs und CD38. Weil zellul\u00e4re NAD+-Spiegel in Studien mit dem Alter sinken, ist NAD+ ein zentrales Thema der Longevity-Forschung.<\/p>\n
Anders als oft angenommen ist NAD+ kein Peptid, sondern ein Dinukleotid: zwei \u00fcber eine Phosphatbr\u00fccke verbundene Nukleotide, eines mit Nicotinamid, eines mit Adenin. Die Suchanfrage \u201eNAD+ Peptide\u201c zeigt, wie h\u00e4ufig NAD+ im selben Atemzug mit Forschungspeptiden genannt wird \u2013 biochemisch geh\u00f6rt es aber in eine andere Stoffklasse.<\/p>\n
Dieser Beitrag erkl\u00e4rt, wie NAD+ gebildet und verbraucht wird, welche Enzymfamilien davon abh\u00e4ngen, was Studien \u00fcber altersassoziierte Ver\u00e4nderungen berichten und worin sich NAD+ von seinen Vorstufen NMN und NR unterscheidet. Alle Aussagen sind mit \u00dcbersichtsarbeiten und Prim\u00e4rstudien belegt.<\/p>\n
NAD+ besteht aus einem Nicotinamid-Ribonukleotid und einem Adenosin-Monophosphat, die \u00fcber eine Pyrophosphatbindung verkn\u00fcpft sind. Das \u201e+\u201c kennzeichnet die oxidierte Form mit positiv geladenem Pyridiniumring. Nimmt NAD+ ein Hydrid-Ion auf, entsteht die reduzierte Form NADH.<\/p>\n
In der klassischen Rolle wechselt NAD+ zwischen oxidierter und reduzierter Form und transportiert so Elektronen von einer Reaktion zur n\u00e4chsten \u2013 etwa in der Glykolyse, im Citratzyklus und bei der Einspeisung von Elektronen in die mitochondriale Atmungskette[1]<\/a><\/sup>. Bei diesen Reaktionen wird NAD+ nicht verbraucht, sondern nur umgewandelt; das Verh\u00e4ltnis von NAD+ zu NADH gilt als wichtige Kenngr\u00f6\u00dfe des zellul\u00e4ren Redoxzustands.<\/p>\n Seit den 2000er-Jahren r\u00fcckt eine zweite Rolle in den Vordergrund: NAD+ ist Co-Substrat f\u00fcr Enzyme, die das Molek\u00fcl spalten und dabei Nicotinamid freisetzen. Rajman und Kollegen beschreiben NAD+ deshalb als Signalmolek\u00fcl, dessen Spiegel unter anderem mit Nahrungsaufnahme, k\u00f6rperlicher Aktivit\u00e4t und Tageszeit schwanken[7]<\/a><\/sup>. Anders als bei Redoxreaktionen wird NAD+ hier tats\u00e4chlich verbraucht und muss nachgebildet werden.<\/p>\n S\u00e4ugetierzellen verf\u00fcgen \u00fcber mehrere Wege, NAD+ herzustellen. \u00dcbersichtsarbeiten unterscheiden im Wesentlichen drei[2]<\/a><\/sup>[4]<\/a><\/sup>:<\/p>\nNAD+ als Signalmolek\u00fcl<\/h3>\n
NAD+-Biosynthese: De novo, Preiss-Handler und Salvage<\/h2>\n