TB-500: fragment tymozyny β4, wiązanie aktyny i stan badań

TB-500 to syntetyczny peptyd odpowiadający regionowi 17–23 białka tymozyny β4: sekwencja LKKTETQ z acetylowanym N-końcem (Ac-LKKTETQ). Ten odcinek uważa się za centralną domenę wiążącą aktynę tymozyny β4. TB-500 nie jest więc identyczny z pełnym białkiem liczącym 43 aminokwasy.

W dyskusjach internetowych „TB-500” i „tymozyna β4” są często używane zamiennie – z naukowego punktu widzenia jest to nieprecyzyjne. Większość opublikowanych badań dotyczy pełnego białka tymozyny β4 (Tβ4); w odniesieniu do izolowanego fragmentu TB-500 istnieją głównie prace analityczne z zakresu kontroli antydopingowej i nieliczne badania komórkowe. Ten artykuł wyraźnie rozdziela oba pojęcia, wyjaśnia biologię aktyny i podsumowuje dane przedkliniczne.

Wszystkie opisane wyniki pochodzą z hodowli komórkowych i modeli zwierzęcych lub – w przypadku pełnej Tβ4 – z wczesnych badań klinicznych specjalnych formulacji. Nie stanowią one stwierdzenia o jakiejkolwiek korzyści z TB-500 dla Ciebie.

Tymozyna β4 i TB-500: różnica

Tymozyna β4 to niewielkie białko złożone z 43 aminokwasów, występujące niemal we wszystkich komórkach i płynach ustrojowych. Jest najważniejszą cząsteczką sekwestrującą aktynę w komórkach eukariotycznych i wiąże monomeryczną G-aktynę^[2]. Goldstein, Hannappel i Kleinman już w 2005 roku opisali Tβ4 jako białko wiążące aktynę, które dodatkowo wykazuje funkcje zewnątrzkomórkowe w modelach naprawy tkanek^[5].

Sosne i wsp. (2010) przypisali różne aktywności biologiczne Tβ4 krótkim odcinkom sekwencji^[2]:

TB-500 opiera się właśnie na tym centralnym odcinku. Analitycy Hong Kong Jockey Club opisali w 2012 roku TB-500 jako preparat, którego kluczowym składnikiem jest peptyd LKKTETQ ze sztuczną acetylacją N-końca^[3]; Rahaman i wsp. (2024) również posługują się definicją Ac-LKKTETQ^[4]. Częsty błąd: N-końcowy tetrapeptyd Ac-SDKP to inny fragment Tβ4, a nie TB-500.

Dlaczego to rozróżnienie jest ważne

Wyników dotyczących pełnej Tβ4 nie można automatycznie przenosić na heptapeptyd. Rahaman i wsp. zauważyli, że biologiczne efekty samego TB-500 były do tego czasu słabo udokumentowane, i podali, że w ich teście migracji fibroblastów istotny efekt wykazał jedynie metabolit Ac-LKKTE – a nie substancja wyjściowa^[4]. Kto prowadzi badania nad TB-500, powinien zatem zawsze sprawdzać w literaturze, która cząsteczka była faktycznie badana.

Mechanizm działania: co pokazują badania

Wiązanie aktyny i cytoszkielet

Cytoszkielet komórki składa się w dużej mierze z aktyny, która przechodzi między monomeryczną G-aktyną a filamentową F-aktyną. Tβ4 wiąże G-aktynę i w ten sposób utrzymuje pulę monomerów dostępną dla szybkich procesów przebudowy – np. podczas migracji komórek. Region wokół LKKTETQ odgrywa centralną rolę w tym wiązaniu^[1][2].

Migracja komórek i angiogeneza w modelach

W przypadku pełnej Tβ4 w modelach przedklinicznych opisano m.in. następujące wyniki:

• Modele gojenia ran: Malinda i wsp. (1999) badali Tβ4 w szczurzym modelu ran pełnej grubości skóry i podali szybszą reepitelializację, większe odkładanie kolagenu i angiogenezę w porównaniu z kontrolą z solą fizjologiczną, a także zwiększoną migrację keratynocytów w teście komory Boydena^[6].
• Modele kardiologiczne: Bock-Marquette i wsp. (2004) opisali w czasopiśmie Nature aktywację kinazy związanej z integrynami (ILK) oraz wpływ na migrację i przeżycie komórek serca w modelu mysim^[7].
• Nasierdziowe komórki progenitorowe: Smart i wsp. (2007) podali, że Tβ4 może w sercach dorosłych myszy mobilizować nasierdziowe komórki progenitorowe i wywoływać neowaskularyzację^[8].

Praca przeglądowa Goldsteina, Hannappel, Sosne'a i Kleinman (2012) podsumowuje, że Tβ4 po uszkodzeniu tkanek jest uwalniana m.in. przez płytki krwi i makrofagi, wpływa na migrację komórek macierzystych i progenitorowych i w modelach była powiązana z mniejszą liczbą miofibroblastów i mniejszym zwłóknieniem^[1]. Te stwierdzenia dotyczą białka, a nie TB-500.

Wyniki przedkliniczne dotyczące samego TB-500

Literatura dotycząca izolowanego fragmentu jest znacznie skromniejsza. Najważniejsze prace pochodzą z dziedziny analityki:

• Ho et al. (2012): Opracowanie metody LC-MS do wykrywania N-acetylowanego LKKTETQ i jego metabolitów w moczu i osoczu koni – w związku z nadużyciami w sporcie jeździeckim^[3].
• Rahaman et al. (2024): Badanie metabolizmu w surowicy ludzkiej, układach enzymatycznych i modelu szczurzym. Jako główny metabolit zidentyfikowano Ac-LK, a Ac-LKK był wykrywalny do 72 godzin. Dla substancji wyjściowej i metabolitów nie zaobserwowano cytotoksyczności w fibroblastach^[4].

Dla planowania doświadczeń oznacza to: TB-500 jest w matrycach biologicznych najwyraźniej szybko rozkładany na krótsze fragmenty, a pytanie, która forma jest w danym modelu faktycznie aktywna, pozostaje otwarte.

Stan badań klinicznych i status dopuszczenia

Dla TB-500 nie opublikowano badań klinicznych. Pełną Tβ4 badano natomiast klinicznie w określonych formulacjach. Przykładem jest małe randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2 z kroplami do oczu z Tβ4 (RGN-259) u dziewięciu osób z ciężkim zespołem suchego oka, w którym przez 56 dni oceniano skale objawów i wyników badania^[9]. Takie badania dotyczą innej cząsteczki, innego miejsca podania i formulacji farmaceutycznej; nie mówią nic o TB-500.

Ani TB-500, ani Tβ4 nie są dopuszczone jako produkt leczniczy. Stan badań jest więc wyraźnie przedkliniczny, a w przypadku białka – wczesnokliniczny.

Dane dotyczące bezpieczeństwa z badań

W kwestii działań niepożądanych: dla TB-500 nie istnieją dane dotyczące ludzi. Z przedklinicznej analityki wiadomo jedynie, że w testach cytotoksyczności na fibroblastach ani substancja wyjściowa, ani badane metabolity nie były cytotoksyczne^[4]. W badaniu fazy 2 z kroplami do oczu z Tβ4 krople opisano jako dobrze tolerowane^[9] – przy bardzo małej liczebności próby i w odniesieniu do innej cząsteczki. Wiarygodne stwierdzenia dotyczące bezpieczeństwa TB-500 u ludzi nie są zatem możliwe.

Antydoping: TB-500 na liście WADA

Światowa Agencja Antydopingowa wymienia w sekcji S2 („Hormony peptydowe, czynniki wzrostu, substancje pokrewne i mimetyki”), wśród czynników wzrostu i modulatorów czynników wzrostu, wyraźnie „tymozynę β4 i jej pochodne, np. TB-500”. Substancje z tej sekcji są zabronione przez cały czas, zarówno w trakcie zawodów, jak i poza nimi^[10]. Metody wykrywania stosowane w analityce sportu jeździeckiego pokazują, że TB-500 i jego metabolity są kontrolowane również w sporcie z udziałem zwierząt^[3].

Neutralny przegląd prawnej klasyfikacji zakupu do celów badawczych – która zależy od substancji, kraju i zamierzonego zastosowania – znajdziesz w artykule Peptydy badawcze a sytuacja prawna w Niemczech (to nie jest porada prawna).

TB-500 w badaniach wieloskładnikowych

W badaniach tkanek TB-500 jest często wymieniany razem z BPC-157, ponieważ oba badano w modelach migracji i modelach naczyniowych – poprzez różne mechanizmy (wiązanie aktyny w przypadku TB-500, VEGFR2/FAK/NO w przypadku BPC-157; zob. BPC-157 – przegląd badań). Brak kontrolowanych badań dotyczących tego połączenia. Jak zbudowane są podejścia wieloskładnikowe, wyjaśnia artykuł GLOW & KLOW.

Zakup do celów badawczych

TB-500 nie jest dostępny w SunPept osobno. Jest składnikiem dwóch kombinacji badawczych:

• GLOW Vial (liofilizowany) i GLOW Pen (wstępnie rozpuszczony): GHK-Cu 50 mg, BPC-157 10 mg, TB-500 10 mg – raporty z analiz Janoshik podlinkowane w sekcji Raporty z analiz.
• KLOW Vial: dodatkowo KPV 10 mg – dokumentacja analityczna na zapytanie.

Wysyłka na terenie UE z Czech, płatność w formie przedpłaty; przy składaniu zamówienia potwierdzasz wykorzystanie wyłącznie do celów badawczych. Ceny znajdziesz na stronach produktów. Dalsze tematy z tej dziedziny zebrano w sekcji Badania tkanek.

Najczęściej zadawane pytania

Czy TB-500 to to samo co tymozyna β4?

Nie. Tymozyna β4 to naturalne białko złożone z 43 aminokwasów. TB-500 to syntetyczny heptapeptyd, który odpowiada regionowi wiążącemu aktynę 17–23 (LKKTETQ) i jest acetylowany na N-końcu. Większość opublikowanych wyników dotyczy pełnego białka i nie można ich bezpośrednio przenosić na fragment.

Co pokazują badania nad działaniem TB-500?

W przypadku pełnej Tβ4 w modelach zwierzęcych opisano wpływ na dynamikę aktyny, migrację komórek i angiogenezę. Dla samego TB-500 istnieją głównie badania metabolizmu i badania analityczne. Praca z 2024 roku wykazała w teście na fibroblastach istotny efekt jedynie dla metabolitu Ac-LKKTE, a nie dla substancji wyjściowej.

Czy istnieją informacje o dawkowaniu TB-500?

Nie. TB-500 nie jest dopuszczony i jest wydawany wyłącznie do celów badawczych. Nie istnieją zalecenia dotyczące stosowania ani dawkowania. Stężenia i warunki doświadczeń określa wyłącznie dany protokół badawczy; SunPept nie podaje w tym zakresie żadnych informacji.

Jakie działania niepożądane TB-500 są znane?

Dla TB-500 brak danych dotyczących ludzi, dlatego nie udokumentowano działań niepożądanych u ludzi – nie jest to dowód bezpieczeństwa. Przedklinicznie nie zaobserwowano cytotoksyczności TB-500 i jego metabolitów w fibroblastach. Dane kliniczne istnieją wyłącznie dla specjalnych formulacji Tβ4, np. kropli do oczu.

Czy TB-500 jest zakazany w sporcie?

Tak. Lista substancji zabronionych WADA w sekcji S2, wśród modulatorów czynników wzrostu, wyraźnie wymienia „tymozynę β4 i jej pochodne, np. TB-500”. Substancje te są zabronione przez cały czas. Również w sporcie jeździeckim TB-500 jest kontrolowany za pomocą własnych metod LC-MS.

Czy mogę kupić sam TB-500?

W SunPept nie. TB-500 jest dostępny wyłącznie jako składnik kombinacji badawczych GLOW (Vial i Pen, z raportami Janoshik) i KLOW (Vial, dokumentacja analityczna na zapytanie). Oba są produktami Research Use Only do badań laboratoryjnych.

Źródła

1. Goldstein AL, Hannappel E, Sosne G, Kleinman HK. Thymosin β4: a multi-functional regenerative peptide. Basic properties and clinical applications. Expert Opin Biol Ther. 2012;12(1):37-51. doi:10.1517/14712598.2012.634793
2. Sosne G, Qiu P, Goldstein AL, Wheater M. Biological activities of thymosin beta4 defined by active sites in short peptide sequences. FASEB J. 2010;24(7):2144-2151. doi:10.1096/fj.09-142307
3. Ho EN, Kwok WH, Lau MY, et al. Doping control analysis of TB-500, a synthetic version of an active region of thymosin β4, in equine urine and plasma by liquid chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr A. 2012;1265:57-69. doi:10.1016/j.chroma.2012.09.043
4. Rahaman KA, Muresan AR, Min H, et al. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2024;1235:124033. doi:10.1016/j.jchromb.2024.124033
5. Goldstein AL, Hannappel E, Kleinman HK. Thymosin beta4: actin-sequestering protein moonlights to repair injured tissues. Trends Mol Med. 2005;11(9):421-429. doi:10.1016/j.molmed.2005.07.004
6. Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, et al. J Invest Dermatol. 1999;113(3):364-368. doi:10.1046/j.1523-1747.1999.00708.x
7. Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, DiMaio JM, Srivastava D. Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432(7016):466-472. doi:10.1038/nature03000
8. Smart N, Risebro CA, Melville AA, et al. Thymosin beta4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 2007;445(7124):177-182. doi:10.1038/nature05383
9. Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015;34(5):491-496. doi:10.1097/ICO.0000000000000379
10. World Anti-Doping Agency (WADA). International Standard – Prohibited List 2026, sekcja S2 „Peptide hormones, growth factors, related substances, and mimetics”. Obowiązuje od 1 stycznia 2026. wada-ama.org/en/prohibited-list

Research Use Only: Wszystkie substancje dostępne w SunPept są przeznaczone wyłącznie do badań in vitro i badań laboratoryjnych. Nie są produktami leczniczymi, żywnością ani kosmetykami i nie są przeznaczone do stosowania u ludzi ani zwierząt. Więcej na ten temat na stronie Research Use Only.