Péptido KPV: fragmento de α-MSH en la investigación de la inflamación
KPV (Lys-Pro-Val) es el tripéptido C-terminal de α-MSH. Estructura, debate sobre el mecanismo (receptores MC vs. PepT1), modelos preclínicos y estudios.
El péptido KPV es un tripéptido formado por los aminoácidos lisina, prolina y valina (Lys-Pro-Val). Corresponde a las posiciones 11–13 y, por tanto, al extremo C-terminal de la hormona melanocortina α-MSH. En modelos preclínicos, KPV se estudia sobre todo en la investigación de la inflamación, por ejemplo en modelos de cultivo celular y murinos de inflamación intestinal.
El interés por KPV sigue una lógica científica clara: la α-MSH completa muestra en muchos modelos propiedades moduladoras de la inflamación, pero tiene a la vez efectos relacionados con la pigmentación. El fragmento C-terminal corto se estudió porque, en los modelos, muestra parte de la actividad relacionada con la inflamación sin la actividad relacionada con la pigmentación de la hormona[1].
Este artículo resume la estructura, el conocimiento actual sobre el mecanismo (incluida la cuestión abierta del papel de los receptores de melanocortina), el transporte por PepT1 y los estudios preclínicos. Todos los hallazgos proceden de modelos celulares y animales; no constituyen ninguna afirmación sobre un beneficio para ti.
De un vistazo
- Clase de sustancia: Tripéptido, fragmento C-terminal de α-MSH (α-MSH 11–13)[3]
- Secuencia: Lys-Pro-Val (KPV)
- Fórmula molecular / masa molecular: C16H30N4O4, aprox. 342,4 g/mol (PubChem CID 125672)
- Hormona de origen: α-MSH, un tridecapéptido derivado de la proopiomelanocortina (POMC)[1]
- Captación celular: descrita a través del transportador de di-/tripéptidos PepT1[2]
- Estado de la investigación: preclínico (cultivo celular, modelos murinos); sin estudios clínicos publicados, sin autorización
- En SunPept: no disponible como sustancia individual; componente de KLOW (10 mg)
¿Qué es KPV? Origen en la α-MSH
La hormona estimulante de los melanocitos α (α-MSH) es un péptido de 13 aminoácidos que se forma a partir de la proteína precursora proopiomelanocortina (POMC). Actúa a través de los receptores de melanocortina (MC1R a MC5R), presentes en el sistema nervioso central, en células inmunitarias y en numerosos tipos de células periféricas[1].
KPV son los tres últimos aminoácidos de esta hormona. Brzoska y colaboradores, de Münster, resumieron en 2008 en una revisión la investigación sobre la α-MSH y los tripéptidos relacionados: en modelos animales, la hormona completa mostró efectos relacionados con la inflamación, entre otros, en modelos de piel, intestino, ojos, vías respiratorias y articulaciones; su acción relacionada con la pigmentación se consideraba un obstáculo. El tripéptido C-terminal KPV se describió como una variante que muestra en los modelos actividad relacionada con la inflamación, pero sin acción relacionada con la pigmentación[1].
¿Dónde se sitúa exactamente KPV en la secuencia de α-MSH?
La secuencia de la α-MSH es Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH2. La hormona está acetilada en el extremo N-terminal y amidada en el extremo C-terminal. El motivo central His-Phe-Arg-Trp (posiciones 6–9) se considera el farmacóforo para los receptores de melanocortina; KPV forma las posiciones 11–13 en el otro extremo de la molécula. KPV puede sintetizarse tanto como ácido libre como en forma de variante amidada en el extremo C-terminal. Por eso, al comparar hallazgos de la literatura, merece la pena consultar en la sección de métodos qué forma exacta se estudió.
KPV y KdPT
En la misma literatura aparece con frecuencia KdPT, un derivado de KPV que corresponde a los aminoácidos 193–195 de la interleucina-1β[1]. KdPT es una sustancia independiente y no forma parte de KLOW.
Mecanismo de acción: lo que muestra la investigación
El mecanismo de KPV es menos claro de lo que sugieren las presentaciones simplificadas. Hay tres líneas de hallazgos importantes.
1. Receptores de melanocortina: probablemente no son la vía principal
La unión a los receptores de melanocortina depende del motivo central His-Phe-Arg-Trp de la α-MSH, y es precisamente lo que le falta a KPV. Brzoska et al. (2010) señalan que KPV carece por completo del motivo de secuencia necesario para la unión a los receptores MC conocidos y que la vía de señalización exacta es desconocida[5]. Getting et al. (2003) informaron, en un modelo murino de peritonitis, de que el efecto de KPV sobre la migración de leucocitos no fue bloqueado por el antagonista de MC3/4 SHU9119, de que KPV no aumentó el AMPc en macrófagos y de que el efecto también se produjo en ratones con MC1R no funcional. Los autores concluyeron que KPV probablemente no actúa a través de los receptores de melanocortina, sino más bien mediante una inhibición de las funciones de la IL-1β[4].
2. Transporte al interior de la célula por PepT1
Dalmasso et al. (2008, Gastroenterology) estudiaron si KPV entra en las células a través del transportador de péptidos PepT1. PepT1 es un transportador de di-/tripéptidos que normalmente se expresa en el intestino delgado y que, en las enfermedades inflamatorias intestinales crónicas, también se induce en el colon. En células epiteliales intestinales humanas (Caco2-BBE, HT29-Cl.19A) y células T (Jurkat), los autores informaron de que KPV, en concentraciones nanomolares, inhibió la activación de las vías de señalización de NF-κB y de la MAP quinasa y redujo la secreción de citocinas proinflamatorias, mediado por PepT1[2].
3. Señales de NF-κB y de citocinas
A lo largo de varios trabajos, KPV se ha relacionado con una atenuación de las señales dependientes de NF-κB y de las citocinas proinflamatorias[1][2]. Kannengiesser et al. (2008) encontraron en modelos murinos indicios de que estos efectos son, al menos en parte, independientes de la señalización de MC1R[3] – en consonancia con el panorama descrito más arriba.
| Cuestión investigada | Modelo | Hallazgo comunicado | Fuente |
|---|---|---|---|
| Papel de los receptores MC | Modelo murino de peritonitis, macrófagos | Efecto no bloqueado por SHU9119, sin aumento de AMPc, también en ratones con deficiencia de MC1R | Getting et al. 2003[4] |
| Captación celular, vías de señalización | células epiteliales intestinales y células T humanas; colitis por DSS/TNBS (ratón) | Captación mediada por PepT1, inhibición de NF-κB/MAPK | Dalmasso et al. 2008[2] |
| Parámetros inflamatorios in vivo | Colitis por DSS y por transferencia (ratón), ratones MC1Re/e-deficientes | menos infiltrados inflamatorios y menor actividad de MPO | Kannengiesser et al. 2008[3] |
| Formulación dirigida | Nanopartículas de ácido hialurónico, modelo de colitis (ratón) | Captación en células epiteliales y macrófagos, menor expresión de TNF-α | Xiao et al. 2017[6] |
Modelos preclínicos de inflamación
El foco de la investigación sobre KPV está en los modelos de inflamación intestinal:
- Colitis por DSS y TNBS: Dalmasso et al. administraron KPV en el agua de bebida y evaluaron la histología y el ARNm de citocinas; se comunicó una menor incidencia de colitis con una menor expresión de citocinas proinflamatorias[2].
- Colitis por transferencia: Además de la colitis por DSS, Kannengiesser et al. estudiaron también la colitis por transferencia de CD45RBhiy comunicaron menos alteraciones inflamatorias en la histología y una menor actividad de la mieloperoxidasa (MPO) en el tejido del colon[3].
- Formulaciones de nanopartículas: Xiao et al. (2017) cargaron nanopartículas funcionalizadas con ácido hialurónico con KPV para dirigirlas específicamente a las células epiteliales del colon y a los macrófagos, y compararon distintos sistemas de hidrogel en un modelo murino[6].
- Peritonitis: Getting et al. estudiaron la migración de leucocitos en modelos de peritonitis inducida por cristales y por IL-1β[4].
La variedad de modelos es limitada, los tamaños de muestra son pequeños, como es típico en la fase preclínica, y muchos trabajos proceden de unos pocos grupos de investigación. Sobre esta base no es posible extrapolar los resultados al ser humano.
Datos de seguridad y estado de los estudios en humanos
No se han publicado estudios clínicos en humanos sobre KPV y no existe autorización como medicamento. En consecuencia, tampoco existen datos en humanos sobre acontecimientos adversos. En el ámbito preclínico, Xiao et al. describieron las nanopartículas cargadas con KPV como no tóxicas y biocompatibles con las células intestinales[6] – esto se refiere a una formulación especial en modelos celulares y no constituye una prueba de seguridad de KPV en humanos.
¿Y qué hay de las «experiencias»?
Las búsquedas de «péptido KPV experiencias» son frecuentes. Los relatos de uso no son aprovechables científicamente y, deliberadamente, no se reproducen aquí. Solo son fiables los datos controlados y publicados, y en el caso de KPV proceden exclusivamente de modelos celulares y animales.
KPV en la investigación multicomponente: KLOW
KPV es el componente que distingue KLOW de GLOW. Mientras que GLOW combina GHK-Cu, BPC-157 y TB-500 (péptidos de la investigación de la matriz y vascular), KLOW añade al formato un tripéptido de la investigación de la inflamación y de la melanocortina. Cómo está estructurado el enfoque multicomponente y dónde están sus límites (sin efectos sinérgicos demostrados) se explica en el artículo GLOW & KLOW. Sobre los demás componentes encontrarás visiones generales de BPC-157 y GHK-Cu.
Adquisición para la investigación
KPV no está disponible en SunPept como sustancia individual. Forma parte del KLOW Vial (liofilizado): GHK-Cu 50 mg, BPC-157 10 mg, TB-500 10 mg y KPV 10 mg, 80 mg en total. La documentación analítica de KLOW está disponible bajo petición.
Envío dentro de la UE desde Chequia, pago por adelantado; en el checkout confirmas el uso exclusivo para fines de investigación. Encontrarás el precio actual en la página del producto. La clasificación jurídica depende de la sustancia, el país y el uso previsto; ofrece una visión neutral el artículo Péptidos de investigación y situación jurídica ofrece una visión neutral (no constituye asesoramiento jurídico).
Preguntas frecuentes
¿Qué significa KPV?
KPV designa la secuencia de aminoácidos lisina-prolina-valina. El tripéptido corresponde a las posiciones 11 a 13, es decir, al extremo C-terminal de la hormona α-MSH, que se forma a partir de la proteína precursora POMC. KPV se estudia en modelos preclínicos de inflamación, en particular en modelos murinos de inflamación intestinal.
¿Es KPV lo mismo que α-MSH?
No. La α-MSH consta de 13 aminoácidos; KPV, solo de los tres últimos. Al tripéptido le falta el motivo central His-Phe-Arg-Trp, necesario para la unión a los receptores de melanocortina. En consecuencia, KPV no muestra en los modelos actividad relacionada con la pigmentación; su vía de señalización exacta se considera no aclarada.
¿Cómo actúa KPV según la investigación?
En modelos celulares, KPV entra en las células epiteliales intestinales y en células inmunitarias a través del transportador de péptidos PepT1. Allí se describió una inhibición de las señales de NF-κB y de la MAP quinasa, así como una menor secreción de citocinas. Un estudio encontró indicios de que KPV actúa más a través de mecanismos relacionados con la IL-1β que a través de los receptores de melanocortina. No hay datos en humanos.
¿Hay información sobre cantidades de uso de KPV?
No. KPV es una sustancia de investigación no autorizada para la que no existen recomendaciones de uso ni de cantidades. Las concentraciones y las condiciones experimentales se establecen exclusivamente en el protocolo de investigación correspondiente. SunPept no da recomendaciones al respecto y ofrece KPV únicamente como componente de KLOW.
¿Existen estudios clínicos o datos sobre efectos adversos de KPV?
No. Se han publicado estudios en cultivos celulares y en animales, sobre todo modelos murinos de colitis y peritonitis. No existen estudios controlados en humanos y, por tanto, tampoco datos sobre acontecimientos adversos en humanos. Los datos preclínicos de tolerabilidad se refieren a formulaciones especiales en modelos celulares.
¿Dónde está incluido KPV en SunPept?
KPV está incluido exclusivamente en el KLOW Vial, junto con GHK-Cu, BPC-157 y TB-500 (80 mg en total). KPV no está disponible actualmente como sustancia individual en el catálogo. La documentación analítica de KLOW está disponible bajo petición; el producto está destinado exclusivamente a ensayos de laboratorio.
Fuentes
- Brzoska T, Luger TA, Maaser C, Abels C, Böhm M. Endocr Rev. 2008;29(5):581-602. doi:10.1210/er.2007-0027
- Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 2008;134(1):166-178. doi:10.1053/j.gastro.2007.10.026
- Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2008;14(3):324-331. doi:10.1002/ibd.20334
- Getting SJ, Schiöth HB, Perretti M. Dissection of the anti-inflammatory effect of the core and C-terminal (KPV) alpha-melanocyte-stimulating hormone peptides. J Pharmacol Exp Ther. 2003;306(2):631-637. doi:10.1124/jpet.103.051623
- Brzoska T, Böhm M, Lügering A, Loser K, Luger TA. Terminal signal: anti-inflammatory effects of α-melanocyte-stimulating hormone related peptides beyond the pharmacophore. Adv Exp Med Biol. 2010;681:107-116. doi:10.1007/978-1-4419-6354-3_8
- Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Mol Ther. 2017;25(7):1628-1640. doi:10.1016/j.ymthe.2016.11.020
Research Use Only: Todas las sustancias disponibles en SunPept están destinadas exclusivamente a la investigación in vitro y a ensayos de laboratorio. No son medicamentos, alimentos ni cosméticos y no son aptas para uso humano ni veterinario. Más información en Research Use Only.
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Vial (liofilizado) o Pen (predisuelto), informes de análisis de Janoshik enlazados cuando estén disponibles. Envío desde la UE a 25 países. Exclusivamente para fines de investigación.
