Peptide KPV : fragment de l’α-MSH dans la recherche sur l’inflammation

Le peptide KPV est un tripeptide composé des acides aminés lysine, proline et valine (Lys-Pro-Val). Il correspond aux positions 11–13 et donc à l’extrémité C-terminale de l’hormone mélanocortine α-MSH. Dans des modèles précliniques, le KPV est étudié principalement dans la recherche sur l’inflammation, par exemple dans des modèles de culture cellulaire et murins d’inflammation intestinale.

L’intérêt pour le KPV obéit à une logique scientifique claire : l’α-MSH complète présente dans de nombreux modèles des propriétés modulatrices de l’inflammation, mais a également des effets liés à la pigmentation. Le court fragment C-terminal a été étudié car il présente dans les modèles une partie de l’activité liée à l’inflammation, sans l’activité liée à la pigmentation de l’hormone^[1].

Cet article résume la structure, l’état actuel des connaissances sur le mécanisme – y compris la question ouverte du rôle des récepteurs de la mélanocortine –, le transport par PepT1 et l’état des études précliniques. Tous les résultats proviennent de modèles cellulaires et animaux ; ils ne constituent aucune affirmation sur un quelconque bénéfice pour vous.

Qu’est-ce que le KPV ? Une origine dans l’α-MSH

L’hormone stimulant les mélanocytes alpha (α-MSH) est un peptide de 13 acides aminés formé à partir de la protéine précurseur proopiomélanocortine (POMC). Elle agit via les récepteurs de la mélanocortine (MC1R à MC5R), présents dans le système nerveux central, sur les cellules immunitaires et sur de nombreux types de cellules périphériques^[1].

Le KPV correspond aux trois derniers acides aminés de cette hormone. Brzoska et ses collègues de Münster ont résumé en 2008 dans une revue la recherche sur l’α-MSH et les tripeptides apparentés : dans des modèles animaux, l’hormone complète a montré des effets liés à l’inflammation, notamment dans des modèles cutanés, intestinaux, oculaires, respiratoires et articulaires ; son action liée à la pigmentation était alors considérée comme un obstacle. Le tripeptide C-terminal KPV a été décrit comme une variante qui présente une activité liée à l’inflammation dans les modèles, mais sans action liée à la pigmentation^[1].

Où se situe exactement le KPV dans la séquence de l’α-MSH ?

La séquence de l’α-MSH est Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂. L’hormone est acétylée à l’extrémité N-terminale et amidée à l’extrémité C-terminale. Le motif central His-Phe-Arg-Trp (positions 6–9) est considéré comme le pharmacophore des récepteurs de la mélanocortine ; le KPV forme les positions 11–13 à l’autre extrémité de la molécule. Le KPV peut être synthétisé aussi bien sous forme d’acide libre que de variante amidée en C-terminal. Lors de la comparaison de résultats de la littérature, il est donc utile de vérifier dans la partie méthodes quelle forme exacte a été étudiée.

KPV et KdPT

Dans la même littérature apparaît souvent le KdPT, un dérivé du KPV correspondant aux acides aminés 193–195 de l’interleukine-1β^[1]. Le KdPT est une substance distincte et ne fait pas partie de KLOW.

Mécanisme d’action : ce que montre la recherche

Le mécanisme du KPV est moins clair que ne le laissent supposer les présentations simplifiées. Trois axes de résultats sont importants.

1. Récepteurs de la mélanocortine : probablement pas la voie principale

La liaison aux récepteurs de la mélanocortine dépend du motif central His-Phe-Arg-Trp de l’α-MSH – et c’est précisément ce qui manque au KPV. Brzoska et al. (2010) constatent que le KPV est totalement dépourvu du motif de séquence nécessaire à la liaison aux récepteurs MC connus et que la voie de signalisation exacte est inconnue^[5]. Getting et al. (2003) ont rapporté, dans un modèle murin de péritonite, que l’effet du KPV sur la migration des leucocytes n’était pas bloqué par l’antagoniste MC3/4 SHU9119, que le KPV n’augmentait pas l’AMPc dans les macrophages et que l’effet se produisait également chez des souris dont le MC1R n’était pas fonctionnel. Les auteurs ont conclu que le KPV n’agissait probablement pas via les récepteurs de la mélanocortine, mais plutôt via une inhibition des fonctions de l’IL-1β^[4].

2. Transport dans la cellule par PepT1

Dalmasso et al. (2008, Gastroenterology) ont étudié si le KPV pénètre dans les cellules via le transporteur de peptides PepT1. Le PepT1 est un transporteur de di-/tripeptides normalement exprimé dans l’intestin grêle et également induit dans le côlon en cas de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Dans des cellules épithéliales intestinales humaines (Caco2-BBE, HT29-Cl.19A) et des lymphocytes T (Jurkat), les auteurs ont rapporté que le KPV, à des concentrations nanomolaires, inhibait l’activation des voies de signalisation NF-κB et MAP kinase et réduisait la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires – par l’intermédiaire de PepT1^[2].

3. NF-κB et signaux des cytokines

Dans plusieurs travaux, le KPV est associé à une atténuation des signaux dépendants de NF-κB et des cytokines pro-inflammatoires^[1][2]. Kannengiesser et al. (2008) ont trouvé dans des modèles murins des indices selon lesquels ces effets sont au moins en partie indépendants des signaux MC1R^[3] – ce qui concorde avec le tableau décrit ci-dessus.

Modèles précliniques d’inflammation

La recherche sur le KPV se concentre sur des modèles d’inflammation intestinale :

• Colite DSS et TNBS : Dalmasso et al. ont administré le KPV dans l’eau de boisson et évalué l’histologie et l’ARNm des cytokines ; une incidence plus faible de la colite, associée à une expression plus faible des cytokines pro-inflammatoires, a été rapportée^[2].
• Colite de transfert : Outre la colite DSS, Kannengiesser et al. ont également étudié la colite de transfert CD45RB^hiet ont rapporté moins de modifications inflammatoires à l’histologie ainsi qu’une activité myéloperoxydase (MPO) plus faible dans le tissu colique^[3].
• Formulations de nanoparticules : Xiao et al. (2017) ont chargé du KPV dans des nanoparticules fonctionnalisées à l’acide hyaluronique afin de cibler spécifiquement les cellules épithéliales du côlon et les macrophages, et ont comparé différents systèmes d’hydrogel dans un modèle murin^[6].
• Péritonite : Getting et al. ont étudié la migration des leucocytes dans des modèles de péritonite induite par des cristaux et par l’IL-1β^[4].

L’éventail des modèles est limité, les effectifs sont faibles, comme souvent en préclinique, et de nombreux travaux proviennent de quelques groupes de recherche seulement. Sur cette base, aucune transposition à l’être humain n’est possible.

Données de sécurité et état des études chez l’être humain

Aucune étude clinique chez l’être humain n’a été publiée sur le KPV, et il ne dispose d’aucune autorisation en tant que médicament. Par conséquent, il n’existe pas non plus de données humaines sur les événements indésirables. Sur le plan préclinique, Xiao et al. ont décrit les nanoparticules chargées de KPV comme non toxiques et biocompatibles vis-à-vis des cellules intestinales^[6] – cela concerne une formulation spécifique dans des modèles cellulaires et ne constitue pas une preuve de la sécurité du KPV chez l’être humain.

Et qu’en est-il des « retours d’expérience » ?

Les recherches « KPV peptide avis » sont fréquentes. Les témoignages d’utilisation ne sont pas exploitables scientifiquement et ne sont délibérément pas reproduits ici. Seules les données contrôlées et publiées sont fiables – et pour le KPV, elles proviennent exclusivement de modèles cellulaires et animaux.

Le KPV dans la recherche multicomposant : KLOW

Le KPV est le composant qui distingue KLOW de GLOW. Alors que GLOW combine le GHK-Cu, le BPC-157 et le TB-500 – des peptides issus de la recherche sur la matrice et les vaisseaux –, KLOW complète le format par un tripeptide issu de la recherche sur l’inflammation et la mélanocortine. La structure de l’approche multicomposant et ses limites (aucun effet synergique démontré) sont expliquées dans l’article GLOW & KLOW. Pour les autres composants, vous trouverez des aperçus sur BPC-157 et GHK-Cu.

Approvisionnement pour la recherche

Le KPV n’est pas disponible chez SunPept en tant que substance seule. Il est un composant du KLOW Vial (lyophilisé) : GHK-Cu 50 mg, BPC-157 10 mg, TB-500 10 mg et KPV 10 mg, soit 80 mg au total. Nous mettons à disposition sur demande des documents d’analyse sur KLOW.

Livraison au sein de l’UE depuis la Tchéquie, paiement anticipé ; lors du paiement, vous confirmez l’utilisation exclusive à des fins de recherche. Vous trouverez le prix actuel sur la page produit. La qualification juridique dépend de la substance, du pays et de l’usage prévu – l’article suivant en donne un aperçu neutre : Peptides de recherche et cadre juridique en propose un aperçu neutre (ceci ne constitue pas un conseil juridique).

Questions fréquentes

Que signifie KPV ?

KPV désigne la séquence d’acides aminés lysine-proline-valine. Le tripeptide correspond aux positions 11 à 13, c’est-à-dire à l’extrémité C-terminale de l’hormone α-MSH, formée à partir de la protéine précurseur POMC. Le KPV est étudié dans des modèles précliniques d’inflammation, en particulier dans des modèles murins d’inflammation intestinale.

Le KPV est-il identique à l’α-MSH ?

Non. L’α-MSH se compose de 13 acides aminés, le KPV uniquement des trois derniers. Il manque au tripeptide le motif central His-Phe-Arg-Trp, nécessaire à la liaison aux récepteurs de la mélanocortine. En conséquence, le KPV ne montre aucune activité liée à la pigmentation dans les modèles ; sa voie de signalisation exacte est considérée comme non élucidée.

Comment le KPV agit-il selon la recherche ?

Dans des modèles cellulaires, le KPV pénètre dans les cellules épithéliales intestinales et les cellules immunitaires via le transporteur de peptides PepT1. Une inhibition des signaux NF-κB et MAP kinase ainsi qu’une sécrétion réduite de cytokines y ont été rapportées. Une étude a trouvé des indices selon lesquels le KPV agirait plutôt via des mécanismes liés à l’IL-1β que via les récepteurs de la mélanocortine. Les données humaines font défaut.

Existe-t-il des indications de dosage pour le KPV ?

Non. Le KPV est une substance de recherche non autorisée, pour laquelle il n’existe aucune recommandation d’utilisation ou de dosage. Les concentrations et les conditions expérimentales sont définies exclusivement dans le protocole de recherche concerné. SunPept ne donne aucune recommandation à ce sujet et ne propose le KPV que comme composant de KLOW.

Existe-t-il des essais cliniques ou des données sur les effets indésirables du KPV ?

Non. Des études sur cultures cellulaires et chez l’animal ont été publiées, principalement des modèles murins de colite et de péritonite. Il n’existe pas d’études contrôlées chez l’être humain et donc pas de données sur les événements indésirables chez l’être humain. Les données précliniques de tolérance se rapportent à des formulations spécifiques dans des modèles cellulaires.

Où le KPV est-il contenu chez SunPept ?

Le KPV est contenu exclusivement dans le KLOW Vial, avec le GHK-Cu, le BPC-157 et le TB-500 (80 mg au total). Le KPV n’est actuellement pas disponible dans l’assortiment en tant que substance seule. Des documents d’analyse sur KLOW sont disponibles sur demande ; le produit est exclusivement destiné aux analyses en laboratoire.

Sources

1. Brzoska T, Luger TA, Maaser C, Abels C, Böhm M. Endocr Rev. 2008;29(5):581-602. doi:10.1210/er.2007-0027
2. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 2008;134(1):166-178. doi:10.1053/j.gastro.2007.10.026
3. Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2008;14(3):324-331. doi:10.1002/ibd.20334
4. Getting SJ, Schiöth HB, Perretti M. Dissection of the anti-inflammatory effect of the core and C-terminal (KPV) alpha-melanocyte-stimulating hormone peptides. J Pharmacol Exp Ther. 2003;306(2):631-637. doi:10.1124/jpet.103.051623
5. Brzoska T, Böhm M, Lügering A, Loser K, Luger TA. Terminal signal: anti-inflammatory effects of α-melanocyte-stimulating hormone related peptides beyond the pharmacophore. Adv Exp Med Biol. 2010;681:107-116. doi:10.1007/978-1-4419-6354-3_8
6. Xiao B, Xu Z, Viennois E, et al. Mol Ther. 2017;25(7):1628-1640. doi:10.1016/j.ymthe.2016.11.020

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