Retatrutide: Triple-Agonist aus der Inkretin-Forschung

Retatrutide ist ein synthetisches Peptid aus der Entwicklung von Eli Lilly (Forschungscode LY3437943), das als Agonist an drei verwandten Hormonrezeptoren zugleich wirkt, darunter der GIP- und der GLP-1-Rezeptor. Man spricht deshalb von einem Triple-Agonisten. Retatrutide ist nicht zugelassen und wird derzeit in klinischen Phase-3-Studien untersucht.^[1][10]

In der metabolischen Forschung ist Retatrutide vor allem deshalb interessant, weil es zwei Inkretin-Signalwege und eine dritte, verwandte Hormonachse in einem einzigen Molekül kombiniert. Damit lässt sich untersuchen, wie diese drei Achsen im Glukose- und Energiestoffwechsel zusammenspielen – eine Frage, die mit Mono- oder Dual-Agonisten nur eingeschränkt zu beantworten ist.

Dieser Beitrag ordnet den Forschungsstand sachlich ein: Rezeptorpharmakologie, Vergleich mit Tirzepatid (Mounjaro), Studienprogramm von Phase 1 bis Phase 3, publizierte Sicherheitsdaten und aktueller Zulassungsstatus. Am Ende findest du die Hinweise zum Bezug für die Forschung und eine FAQ.

Was ist Retatrutide?

Retatrutide gehört zur Gruppe der sogenannten Multi-Rezeptor-Agonisten. Das sind einzelne Peptidmoleküle, die mehrere verwandte Hormonrezeptoren aktivieren. Die drei Zielrezeptoren von Retatrutide, darunter GIPR und GLP-1R, gehören alle zur Klasse-B-Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren. Ihre natürlichen Liganden sind strukturell eng verwandte Peptidhormone. Genau diese Verwandtschaft macht es möglich, eine einzige Sequenz so zu gestalten, dass sie an allen drei Rezeptoren Agonist-Aktivität zeigt.^[1][2]

Die erste klinische Charakterisierung im Menschen wurde 2022 in The Lancet publiziert: eine Phase-1b-Studie mit ansteigenden Mehrfachdosen bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes. Primärer Endpunkt waren Sicherheit und Verträglichkeit, sekundär wurden Pharmakokinetik und Pharmakodynamik untersucht. Die Autoren berichteten eine dosisproportionale Pharmakokinetik und eine Halbwertszeit von etwa sechs Tagen.^[1]

Für die Forschung ist Retatrutide damit ein Werkzeug, um die kombinierte Aktivierung dreier Rezeptoren zu untersuchen – etwa in Zellmodellen, in der Rezeptorpharmakologie oder in analytischen Fragestellungen. Einen Überblick über verwandte Substanzen findest du im Bereich Metabolische Forschung.

Wirkmechanismus: Was die Forschung zum Triple-Agonismus zeigt

Um den Mechanismus von Retatrutide zu verstehen, lohnt sich ein Blick auf die drei Signalachsen einzeln. Alle drei Rezeptoren koppeln bevorzugt an das G-Protein G_s und erhöhen nach Aktivierung den intrazellulären cAMP-Spiegel. Unterschiedlich sind vor allem die Gewebe, in denen sie exprimiert werden, und die physiologischen Prozesse, die sie steuern.^[2]

GLP-1-Rezeptor (GLP-1R)

GLP-1 ist ein Inkretin-Hormon, das im Darm nach Nahrungsaufnahme freigesetzt wird. Am Pankreas vermittelt die GLP-1R-Aktivierung die glukoseabhängige Insulinsekretion. Zusätzlich verzögert GLP-1R-Agonismus die Magenentleerung. Für Retatrutide wurde eine solche Verzögerung der Magenentleerung in einer eigenen Auswertung beschrieben.^[9]

GIP-Rezeptor (GIPR)

GIP ist das zweite klassische Inkretin. Auch der GIP-Rezeptor ist an der glukoseabhängigen Insulinsekretion beteiligt und wird darüber hinaus in weiteren Geweben, etwa im Fettgewebe, exprimiert. Die Bedeutung des GIPR-Agonismus in Kombination mit GLP-1R-Agonismus wurde vor allem am Beispiel von Tirzepatid intensiv untersucht.^[3]

Die dritte Rezeptorachse

Der dritte Zielrezeptor von Retatrutide gehört ebenfalls zur Klasse-B-Familie und wird vor allem in der Leber exprimiert. Die Forschung untersucht an dieser Achse Signalwege des hepatischen Glukose- und Fettstoffwechsels, des Aminosäurestoffwechsels und des Energieumsatzes.^[2] Der Forschungsansatz besteht darin, diese Achse mit den insulinotropen Inkretin-Komponenten in einem einzigen Molekül zu kombinieren.

Retatrutide vs. Tirzepatid (Mounjaro): der mechanistische Vergleich

Eine der häufigsten Suchanfragen lautet „Retatrutide vs. Mounjaro“. Mounjaro ist der Handelsname von Tirzepatid, das in der EU als Arzneimittel zugelassen ist. Beide Moleküle stammen von Eli Lilly, unterscheiden sich aber in ihrer Rezeptorpharmakologie. Ein seriöser Vergleich kann sich daher nur auf den Mechanismus beziehen, nicht auf eine Wirksamkeit beim Menschen.

Dualer vs. Triple-Agonismus

Tirzepatid (LY3298176) ist ein dualer Agonist an GIP- und GLP-1-Rezeptor. In einer pharmakologischen Analyse wurde Tirzepatid als „unbalancierter“ Agonist beschrieben: Bei klinisch relevanten Konzentrationen zeigte sich eine stärkere Belegung des GIP-Rezeptors als des GLP-1-Rezeptors. Am GLP-1-Rezeptor wurde zudem ein sogenannter „biased agonism“ beobachtet – die cAMP-Bildung wurde gegenüber der β-Arrestin-Rekrutierung bevorzugt.^[3] Retatrutide ergänzt dieses Prinzip um eine dritte Rezeptorachse.^[1]

Gibt es einen direkten Vergleich in Studien?

Im Studienregister ClinicalTrials.gov ist eine Phase-3-Studie registriert, die Retatrutide direkt mit Tirzepatid vergleicht (TRIUMPH-5, NCT06662383). Laut Register war diese Studie im Oktober 2026 noch nicht abgeschlossen; publizierte Vergleichsergebnisse liegen damit nicht vor. Aussagen wie „Retatrutide ist stärker als Mounjaro“ sind daher wissenschaftlich nicht gedeckt.

Studienlage: Von Phase 1 bis zum Phase-3-Programm TRIUMPH

Die klinische Entwicklung von Retatrutide ist für ein noch nicht zugelassenes Molekül vergleichsweise breit dokumentiert. Die folgenden Abschnitte fassen Studiendesigns und untersuchte metabolische Endpunkte zusammen.

Phase 1b (2022)

Die Phase-1b-Studie untersuchte über zwölf Wochen Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes. Als Vergleich dienten Placebo und der GLP-1-Rezeptoragonist Dulaglutid. Berichtet wurden unter anderem Veränderungen der mittleren Plasmaglukose und des HbA1c in den höheren Dosisgruppen gegenüber Placebo.^[1]

Phase 2 (2023)

2023 erschienen zwei Phase-2-Studien. Die in The Lancet publizierte Studie bei Menschen mit Typ-2-Diabetes war randomisiert, doppelblind sowie placebo- und aktiv kontrolliert (Dulaglutid). Primärer Endpunkt war die Veränderung des HbA1c nach 24 Wochen. Berichtet wurde, dass der HbA1c-Wert in allen Retatrutide-Gruppen außer der niedrigsten Dosisgruppe stärker sank als unter Placebo.^[4] Eine zweite Phase-2-Studie wurde im New England Journal of Medicine veröffentlicht; sie lief über 48 Wochen und erfasste neben den protokollierten Endpunkten systematisch Sicherheitsdaten.^[5]

Phase 3: TRIUMPH und TRANSCEND

Das Phase-3-Programm gliedert sich in mehrere Studienreihen. Das TRIUMPH-Programm besteht laut publiziertem Studiendesign aus vier randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Kernstudien mit insgesamt mehr als 5.800 Teilnehmenden. Eine Besonderheit ist das sogenannte Basket-Design: Innerhalb der Hauptstudien sind Teilprotokolle zu obstruktiver Schlafapnoe (Endpunkt Apnoe-Hypopnoe-Index) und Kniearthrose (Endpunkt WOMAC-Schmerzskala) eingebettet; TRIUMPH-3 schließt Teilnehmende mit kardiovaskulären Erkrankungen ein.^[6] Laut ClinicalTrials.gov sind TRIUMPH-1 bis TRIUMPH-4 abgeschlossen; weitere TRIUMPH-Studien laufen noch.

Parallel untersucht das TRANSCEND-Programm Retatrutide bei Typ-2-Diabetes. Die erste Phase-3-Publikation daraus, TRANSCEND-T2D-1 (The Lancet, 2026), war eine 40-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 537 randomisierten Teilnehmenden. Primärer Endpunkt war die Veränderung des HbA1c; für alle drei Retatrutide-Gruppen wurden signifikante Unterschiede gegenüber Placebo berichtet.^[7] Ebenfalls 2026 wurde TRIUMPH-2 in The Lancet publiziert, eine Phase-3-Studie mit 1.152 randomisierten Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes über 80 Wochen.^[8]

Sicherheitsdaten aus Studien

Die folgenden Angaben geben ausschließlich wieder, welche unerwünschten Ereignisse in publizierten Studien berichtet wurden. Sie sind keine Bewertung und keine Aussage über eine Anwendung außerhalb kontrollierter klinischer Studien.

• Gastrointestinale Ereignisse: In allen publizierten Studien waren sie die am häufigsten berichtete Kategorie. In der Phase-2-Studie bei Typ-2-Diabetes wurden leichte bis mittelschwere Ereignisse wie Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Verstopfung bei 35 % der Teilnehmenden in den Retatrutide-Gruppen berichtet, gegenüber 13 % unter Placebo und 35 % unter Dulaglutid.^[4] In der NEJM-Studie wurden sie als dosisabhängig und überwiegend leicht bis mittelschwer beschrieben.^[5]
• Herzfrequenz: In der NEJM-Phase-2-Studie wurden dosisabhängige Anstiege der Herzfrequenz berichtet, die nach 24 Wochen ihren Höhepunkt erreichten und danach zurückgingen.^[5]
• Hypoglykämie: In der Phase-2-Studie bei Typ-2-Diabetes sowie in TRANSCEND-T2D-1 wurden keine schweren Hypoglykämien berichtet.^[4][7]
• Hypotonie und Dysästhesie: In TRIUMPH-2 traten diese Ereignisse unter Retatrutide häufiger auf als unter Placebo.^[8]
• Studienabbrüche: In TRANSCEND-T2D-1 brachen 2–5 % der Teilnehmenden unter Retatrutide die Behandlung wegen unerwünschter Ereignisse ab (Placebo: 0 %).^[7] In TRIUMPH-2 waren Abbrüche wegen unerwünschter Ereignisse in den höheren Dosisgruppen häufiger als unter Placebo.^[8]

Die Studienautoren beschreiben das Sicherheitsprofil insgesamt als vergleichbar mit anderen Molekülen mit GLP-1-Rezeptor-Agonismus.^[7][8] Wichtig für die Einordnung: Alle Daten stammen aus kontrollierten Studien mit ärztlicher Überwachung und pharmazeutisch hergestelltem Prüfpräparat.

Zulassungsstatus: Wo ist Retatrutide zugelassen?

Stand Oktober 2026 ist Retatrutide von keiner Arzneimittelbehörde zugelassen – weder von der EMA noch von der US-amerikanischen FDA. Eli Lilly beschreibt Retatrutide auf seiner Website ausdrücklich als Prüfsubstanz („investigational medication“), deren Sicherheit und Wirksamkeit in klinischen Studien weiter untersucht werden.^[10] Zusätzlich hat Lilly im Studienregister ein Programm für den Zugang vor der Zulassung registriert („Pre-approval Expanded Access“, NCT07629401). Ein solches Programm ist keine Zulassung.

Für den Forschungsbezug bedeutet das: Retatrutide ist als Forschungschemikalie erhältlich, aber kein Arzneimittel. Die rechtliche Einordnung des Bezugs hängt von Substanz, Land und Verwendungszweck ab. Eine neutrale Übersicht findest du im Beitrag zur Rechtslage von Forschungspeptiden in Deutschland – er ersetzt keine Rechtsberatung.

Dosierung: Gibt es Angaben für die Forschung?

Nein. Retatrutide wird bei SunPept ausschließlich als Research-Use-Only-Substanz abgegeben. Wir machen keine Angaben zu Dosierungen, Anwendung, Rekonstitutionsvolumina oder Zyklen. Die in klinischen Studien verwendeten Dosisstufen sind Teil ärztlich überwachter Prüfprotokolle und lassen sich nicht auf andere Kontexte übertragen. In der Laborforschung legt das jeweilige Versuchsprotokoll die Parameter fest.

Bezug für die Forschung: Vial, Pen und Analyseberichte

SunPept bietet Retatrutide in zwei Formaten an, jeweils mit 10, 20 oder 30 mg Gesamtinhalt:

• Retatrutide Vial: lyophilisiertes (gefriergetrocknetes) Pulver, Lieferumfang inklusive 3 ml bakteriostatischem Wasser.
• Retatrutide Pen: Substanz bereits gelöst, für ein standardisiertes Handling im Laborablauf.

Worin sich die beiden Formate bei Lagerung und Handhabung unterscheiden, erklärt der Beitrag Vial vs. Pen. Für beide Retatrutide-Formate sind Analyseberichte des unabhängigen Labors Janoshik auf der jeweiligen Produktseite verlinkt. Der Versand erfolgt aus Tschechien in 25 EU-Länder; bezahlt wird per Vorkasse, und im Checkout bestätigst du den ausschließlichen Forschungszweck. Aktuelle Preise findest du auf den Produktseiten, da sie sich ändern können.

Häufige Fragen

Was ist Retatrutide?

Retatrutide (LY3437943) ist ein synthetisches Peptid von Eli Lilly, das als Agonist an drei verwandten Hormonrezeptoren wirkt, darunter GIP- und GLP-1-Rezeptor. Es wird daher als Triple-Agonist bezeichnet. Die Substanz befindet sich in klinischen Phase-3-Studien und ist Stand Oktober 2026 von keiner Arzneimittelbehörde zugelassen.

Was ist der Unterschied zwischen Retatrutide und Mounjaro?

Mounjaro (Tirzepatid) ist ein dualer Agonist an GIP- und GLP-1-Rezeptor und in der EU zugelassen. Retatrutide adressiert zusätzlich eine dritte Rezeptorachse und ist nicht zugelassen. Eine direkte Phase-3-Vergleichsstudie ist registriert, war im Oktober 2026 laut Register aber noch nicht abgeschlossen. Belastbare Vergleichsdaten am Menschen liegen deshalb noch nicht vor.

Ist Retatrutide zugelassen?

Nein. Stand Oktober 2026 hat weder die EMA noch die FDA Retatrutide zugelassen. Hersteller Eli Lilly bezeichnet es als Prüfsubstanz, die in klinischen Studien untersucht wird. Ein registriertes Programm für den Zugang vor der Zulassung ändert daran nichts. Den aktuellen Studienstand kannst du im Register ClinicalTrials.gov nachverfolgen.

Welche Nebenwirkungen wurden in Studien berichtet?

Am häufigsten wurden gastrointestinale Ereignisse wie Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und Verstopfung berichtet, überwiegend leicht bis mittelschwer. Außerdem wurden dosisabhängige Anstiege der Herzfrequenz sowie in TRIUMPH-2 häufiger Hypotonie und Dysästhesie als unter Placebo beschrieben. Diese Angaben stammen aus kontrollierten Studien und sind keine Bewertung.

Gibt es Dosierungsangaben für Retatrutide?

Nein. Retatrutide wird ausschließlich für Forschungszwecke abgegeben, daher machen wir keine Angaben zu Dosierung, Anwendung oder Rekonstitution. Die Dosisstufen klinischer Studien gehören zu ärztlich überwachten Prüfprotokollen und sind nicht übertragbar. In der Laborforschung bestimmt das jeweilige Versuchsprotokoll die Parameter.

Was ist das TRIUMPH-Programm?

TRIUMPH ist das Phase-3-Studienprogramm von Eli Lilly zu Retatrutide. Laut publiziertem Design umfasst es vier randomisierte, placebokontrollierte Kernstudien mit über 5.800 Teilnehmenden, teils mit eingebetteten Teilprotokollen zu Schlafapnoe und Kniearthrose. Erste Ergebnisse, etwa aus TRIUMPH-2, wurden 2026 publiziert; weitere Studien laufen noch.

In welchen Formaten ist Retatrutide bei SunPept erhältlich?

Als lyophilisiertes Vial inklusive 3 ml bakteriostatischem Wasser oder als Pen mit bereits gelöster Substanz, jeweils mit 10, 20 oder 30 mg Gesamtinhalt. Für beide Formate sind Janoshik-Analyseberichte auf der Produktseite verlinkt. Die Abgabe erfolgt ausschließlich für Forschungszwecke mit Versand aus Tschechien in 25 EU-Länder.

Quellen

1. Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. Lancet. 2022;400(10366):1869–1881. doi:10.1016/S0140-6736(22)02033-5
2. Müller TD, Finan B, Clemmensen C, DiMarchi RD, Tschöp MH. Physiol Rev. 2017;97(2):721–766. doi:10.1152/physrev.00025.2016
3. Willard FS, Douros JD, Gabe MB, et al. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight. 2020;5(17):e140532. doi:10.1172/jci.insight.140532
4. Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Lancet. 2023;402(10401):529–544. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X
5. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. doi:10.1056/NEJMoa2301972
6. Giblin K, Kaplan LM, Somers VK, et al. Diabetes Obes Metab. 2026;28(1):83–93. doi:10.1111/dom.70209
7. Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Lancet. 2026;407(10546):2402–2413. doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0
8. Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. Lancet. 2026;408(10563):1455–1472. doi:10.1016/S0140-6736(26)01861-1
9. Urva S, O’Farrell L, Du Y, et al. Diabetes Obes Metab. 2023;25(9):2784–2788. doi:10.1111/dom.15167
10. Eli Lilly and Company. What to know about retatrutide. lilly.com (abgerufen am 21.10.2026). lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide

Research Use Only: Retatrutide wird von SunPept ausschließlich für wissenschaftliche Forschungszwecke im Labor abgegeben. Es ist kein Arzneimittel, nicht zur Anwendung am Menschen oder Tier bestimmt, und dieser Beitrag enthält keine Gesundheits- oder Anwendungsempfehlungen.