Retatrutide: potrójny agonista z badań nad inkretynami

Retatrutide to syntetyczny peptyd opracowany przez Eli Lilly (kod badawczy LY3437943), który działa jednocześnie jako agonista trzech pokrewnych receptorów hormonalnych, w tym receptorów GIP i GLP-1. Dlatego mówi się o potrójnym agoniście. Retatrutide nie jest dopuszczony i jest obecnie badany w badaniach klinicznych fazy 3.^[1][10]

W badaniach metabolicznych retatrutide jest interesujący przede wszystkim dlatego, że łączy w jednej cząsteczce dwa szlaki sygnałowe inkretyn i trzecią, pokrewną oś hormonalną. Pozwala to badać, jak te trzy osie współdziałają w metabolizmie glukozy i energii – pytanie, na które mono- lub podwójni agoniści odpowiadają tylko częściowo.

Ten artykuł rzeczowo przedstawia stan badań: farmakologię receptorową, porównanie z tirzepatydem (Mounjaro), program badań od fazy 1 do fazy 3, opublikowane dane dotyczące bezpieczeństwa i aktualny status dopuszczenia do obrotu. Na końcu znajdziesz informacje o zakupie do celów badawczych oraz FAQ.

Czym jest Retatrutide?

Retatrutide należy do grupy tzw. agonistów wielu receptorów. Są to pojedyncze cząsteczki peptydowe, które aktywują kilka pokrewnych receptorów hormonalnych. Trzy receptory docelowe retatrutide, w tym GIPR i GLP-1R, należą do rodziny klasy B receptorów sprzężonych z białkami G. Ich naturalne ligandy to strukturalnie blisko spokrewnione hormony peptydowe. Właśnie to pokrewieństwo umożliwia zaprojektowanie jednej sekwencji wykazującej aktywność agonistyczną na wszystkich trzech receptorach.^[1][2]

Pierwszą charakterystykę kliniczną u ludzi opublikowano w 2022 r. w The Lancet : było to badanie fazy 1b z wielokrotnymi rosnącymi dawkami u dorosłych z cukrzycą typu 2. Pierwszorzędowym punktem końcowym były bezpieczeństwo i tolerancja, a jako drugorzędowe badano farmakokinetykę i farmakodynamikę. Autorzy opisali farmakokinetykę proporcjonalną do dawki i okres półtrwania wynoszący około sześciu dni.^[1]

Dla badań Retatrutide jest więc narzędziem do analizy łącznej aktywacji trzech receptorów – np. w modelach komórkowych, w farmakologii receptorowej lub w zagadnieniach analitycznych. Przegląd pokrewnych substancji znajdziesz w dziale Badania metaboliczne.

Mechanizm działania: co badania mówią o potrójnym agonizmie

Aby zrozumieć mechanizm działania Retatrutide, warto przyjrzeć się każdej z trzech osi sygnałowych osobno. Wszystkie trzy receptory sprzęgają się preferencyjnie z białkiem G_s i po aktywacji zwiększają wewnątrzkomórkowe stężenie cAMP. Różnią się przede wszystkim tkankami, w których ulegają ekspresji, oraz procesami fizjologicznymi, które regulują.^[2]

Receptor GLP-1 (GLP-1R)

GLP-1 to hormon inkretynowy uwalniany w jelicie po przyjęciu pokarmu. W trzustce aktywacja GLP-1R pośredniczy w zależnym od glukozy wydzielaniu insuliny. Ponadto agonizm GLP-1R opóźnia opróżnianie żołądka. W przypadku Retatrutide takie opóźnienie opróżniania żołądka opisano w osobnej analizie.^[9]

Receptor GIP (GIPR)

GIP to druga klasyczna inkretyna. Receptor GIP również uczestniczy w zależnym od glukozy wydzielaniu insuliny, a ponadto ulega ekspresji w innych tkankach, np. w tkance tłuszczowej. Znaczenie agonizmu GIPR w połączeniu z agonizmem GLP-1R intensywnie badano przede wszystkim na przykładzie tirzepatydu.^[3]

Trzecia oś receptorowa

Trzeci receptor docelowy retatrutide również należy do rodziny klasy B i ulega ekspresji głównie w wątrobie. Na tej osi badania dotyczą szlaków sygnałowych wątrobowego metabolizmu glukozy i lipidów, metabolizmu aminokwasów oraz wydatku energetycznego.^[2] Podejście badawcze polega na połączeniu tej osi z insulinotropowymi komponentami inkretynowymi w jednej cząsteczce.

Retatrutide vs. tirzepatyd (Mounjaro): porównanie mechanizmów

Jedno z najczęstszych zapytań w wyszukiwarkach to „Retatrutide vs. Mounjaro”. Mounjaro to nazwa handlowa tirzepatydu, który jest dopuszczony do obrotu w UE jako produkt leczniczy. Obie cząsteczki pochodzą od Eli Lilly, ale różnią się farmakologią receptorową. Rzetelne porównanie może więc dotyczyć wyłącznie mechanizmu, a nie skuteczności u ludzi.

Agonizm podwójny vs. potrójny

Tirzepatyd (LY3298176) jest podwójnym agonistą receptorów GIP i GLP-1. W analizie farmakologicznej tirzepatyd opisano jako „niezrównoważonego” agonistę: w stężeniach istotnych klinicznie wykazywał silniejsze obsadzenie receptora GIP niż receptora GLP-1. Przy receptorze GLP-1 zaobserwowano ponadto tzw. „biased agonism” (agonizm ukierunkowany) – wytwarzanie cAMP było preferowane względem rekrutacji β-arestyny.^[3] Retatrutide rozszerza tę zasadę o trzecią oś receptorową.^[1]

Czy istnieje bezpośrednie porównanie w badaniach?

W rejestrze badań ClinicalTrials.gov zarejestrowano badanie fazy 3, które bezpośrednio porównuje Retatrutide z tirzepatydem (TRIUMPH-5, NCT06662383). Według rejestru badanie to w październiku 2026 r. nie było jeszcze zakończone; opublikowane wyniki porównawcze nie są więc dostępne. Stwierdzenia takie jak „Retatrutide jest silniejszy niż Mounjaro” nie mają zatem oparcia naukowego.

Stan badań: od fazy 1 do programu fazy 3 TRIUMPH

Jak na cząsteczkę jeszcze niedopuszczoną do obrotu, rozwój kliniczny Retatrutide jest stosunkowo szeroko udokumentowany. Poniższe sekcje podsumowują plany badań i badane metaboliczne punkty końcowe.

Faza 1b (2022)

Badanie fazy 1b oceniało przez dwanaście tygodni bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę u dorosłych z cukrzycą typu 2. Jako komparatory służyły placebo i agonista receptora GLP-1 dulaglutyd. Opisano m.in. zmiany średniego stężenia glukozy w osoczu i HbA1c w grupach z wyższymi dawkami w porównaniu z placebo.^[1]

Faza 2 (2023)

W 2023 r. ukazały się dwa badania fazy 2. Badanie opublikowane w The Lancet u osób z cukrzycą typu 2 było randomizowane, podwójnie zaślepione oraz kontrolowane placebo i aktywnie (dulaglutyd). Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana HbA1c po 24 tygodniach. Opisano, że wartość HbA1c we wszystkich grupach Retatrutide z wyjątkiem grupy z najniższą dawką spadła bardziej niż w grupie placebo.^[4] Drugie badanie fazy 2 opublikowano w New England Journal of Medicine ; trwało ono 48 tygodni i oprócz punktów końcowych określonych w protokole systematycznie gromadziło dane dotyczące bezpieczeństwa.^[5]

Faza 3: TRIUMPH i TRANSCEND

Program fazy 3 dzieli się na kilka serii badań. Według opublikowanego planu badania program TRIUMPH składa się z czterech randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badań głównych z łącznym udziałem ponad 5800 uczestników. Szczególną cechą jest tzw. projekt koszykowy (basket design): w ramach badań głównych osadzono podprotokoły dotyczące obturacyjnego bezdechu sennego (punkt końcowy: wskaźnik bezdechów i spłyceń oddechu) oraz choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego (punkt końcowy: skala bólu WOMAC); TRIUMPH-3 obejmuje uczestników z chorobami sercowo-naczyniowymi.^[6] Według ClinicalTrials.gov badania od TRIUMPH-1 do TRIUMPH-4 zostały zakończone; kolejne badania TRIUMPH wciąż trwają.

Równolegle program TRANSCEND bada Retatrutide w cukrzycy typu 2. Pierwsza publikacja fazy 3 z tego programu, TRANSCEND-T2D-1 (The Lancet, 2026), dotyczyła 40-tygodniowego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania z udziałem 537 zrandomizowanych uczestników. Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana HbA1c; dla wszystkich trzech grup Retatrutide opisano istotne różnice w porównaniu z placebo.^[7] Również w 2026 r. opublikowano TRIUMPH-2 w The Lancet – badanie fazy 3 z udziałem 1152 zrandomizowanych dorosłych z cukrzycą typu 2, trwające 80 tygodni.^[8]

Dane dotyczące bezpieczeństwa z badań

Poniższe informacje wyłącznie przedstawiają, jakie zdarzenia niepożądane zgłoszono w opublikowanych badaniach. Nie stanowią oceny ani stwierdzenia dotyczącego stosowania poza kontrolowanymi badaniami klinicznymi.

• Zdarzenia żołądkowo-jelitowe: We wszystkich opublikowanych badaniach była to najczęściej zgłaszana kategoria. W badaniu fazy 2 w cukrzycy typu 2 zdarzenia o nasileniu łagodnym do umiarkowanego, takie jak nudności, biegunka, wymioty i zaparcia, odnotowano u 35% uczestników w grupach Retatrutide, wobec 13% w grupie placebo i 35% w grupie dulaglutydu.^[4] W badaniu opublikowanym w NEJM opisano je jako zależne od dawki i przeważnie o nasileniu łagodnym do umiarkowanego.^[5]
• Częstość akcji serca: W badaniu fazy 2 opublikowanym w NEJM opisano zależne od dawki wzrosty częstości akcji serca, które osiągnęły maksimum po 24 tygodniach, a następnie się zmniejszały.^[5]
• Hipoglikemia: W badaniu fazy 2 w cukrzycy typu 2 ani w TRANSCEND-T2D-1 nie odnotowano ciężkich hipoglikemii.^[4][7]
• Niedociśnienie i dyzestezja: W TRIUMPH-2 zdarzenia te występowały częściej w grupie Retatrutide niż w grupie placebo.^[8]
• Przerwanie udziału w badaniu: W TRANSCEND-T2D-1 2–5% uczestników otrzymujących Retatrutide przerwało leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych (placebo: 0%).^[7] W TRIUMPH-2 przerwania z powodu zdarzeń niepożądanych były częstsze w grupach z wyższymi dawkami niż w grupie placebo.^[8]

Autorzy badań oceniają profil bezpieczeństwa ogółem jako porównywalny z innymi cząsteczkami o agonizmie wobec receptora GLP-1.^[7][8] Ważne dla kontekstu: wszystkie dane pochodzą z kontrolowanych badań prowadzonych pod nadzorem lekarskim, z użyciem wytwarzanego farmaceutycznie badanego produktu.

Status dopuszczenia do obrotu: gdzie Retatrutide jest dopuszczony?

Według stanu na październik 2026 r. Retatrutide nie został dopuszczony do obrotu przez żaden urząd ds. produktów leczniczych – ani przez EMA, ani przez amerykańską FDA. Eli Lilly na swojej stronie wyraźnie określa Retatrutide jako substancję badaną („investigational medication”), której bezpieczeństwo i skuteczność są nadal badane w badaniach klinicznych.^[10] Ponadto Lilly zarejestrowała w rejestrze badań program dostępu przed dopuszczeniem do obrotu („Pre-approval Expanded Access”, NCT07629401). Taki program nie jest dopuszczeniem do obrotu.

Dla zakupu do celów badawczych oznacza to: Retatrutide jest dostępny jako chemikalium badawcze, ale nie jest produktem leczniczym. Kwalifikacja prawna zakupu zależy od substancji, kraju i zamierzonego zastosowania. Neutralny przegląd znajdziesz w artykule o sytuacji prawnej peptydów badawczych w Niemczech – nie zastępuje on porady prawnej.

Dawkowanie: czy istnieją informacje dla celów badawczych?

Nie. SunPept dostarcza Retatrutide wyłącznie jako substancję Research Use Only. Nie podajemy żadnych informacji o dawkowaniu, stosowaniu, objętościach do rekonstytucji ani cyklach. Poziomy dawek stosowane w badaniach klinicznych są częścią protokołów badań prowadzonych pod nadzorem lekarskim i nie można ich przenosić na inne konteksty. W badaniach laboratoryjnych parametry określa odpowiedni protokół doświadczalny.

Zakup do celów badawczych: Vial (fiolka), Pen i raporty z analiz

SunPept oferuje Retatrutide w dwóch formatach, każdy o łącznej zawartości 10, 20 lub 30 mg:

• Retatrutide Vial: liofilizowany (suszony sublimacyjnie) proszek; w zestawie 3 ml wody bakteriostatycznej.
• Retatrutide Pen: substancja już rozpuszczona, dla standaryzowanej obsługi w procesach laboratoryjnych.

Czym oba formaty różnią się pod względem przechowywania i obsługi, wyjaśnia artykuł Vial vs. Pen. Dla obu formatów Retatrutide raporty z analiz niezależnego laboratorium Janoshik są podlinkowane na odpowiedniej stronie produktu. Wysyłka odbywa się z Czech do 25 krajów UE; płatność następuje w formie przedpłaty, a w kasie potwierdzasz wyłącznie badawczy cel zakupu. Aktualne ceny znajdziesz na stronach produktów, ponieważ mogą się one zmieniać.

Najczęściej zadawane pytania

Czym jest Retatrutide?

Retatrutide (LY3437943) to syntetyczny peptyd firmy Eli Lilly, który działa jako agonista trzech pokrewnych receptorów hormonalnych, w tym receptorów GIP i GLP-1. Dlatego określa się go mianem potrójnego agonisty. Substancja jest w badaniach klinicznych fazy 3 i według stanu na październik 2026 nie została dopuszczona przez żaden urząd ds. leków.

Jaka jest różnica między Retatrutide a Mounjaro?

Mounjaro (tirzepatyd) jest podwójnym agonistą receptorów GIP i GLP-1 i jest dopuszczony w UE. Retatrutide dodatkowo oddziałuje na trzecią oś receptorową i nie jest dopuszczony. Bezpośrednie badanie porównawcze fazy 3 jest zarejestrowane, ale według rejestru w październiku 2026 nie zostało jeszcze zakończone. Wiarygodne dane porównawcze u ludzi nie są więc jeszcze dostępne.

Czy Retatrutide jest dopuszczony do obrotu?

Nie. Według stanu na październik 2026 r. ani EMA, ani FDA nie dopuściły Retatrutide do obrotu. Producent, Eli Lilly, określa go jako substancję badaną w badaniach klinicznych. Zarejestrowany program dostępu przed dopuszczeniem do obrotu niczego w tym nie zmienia. Aktualny stan badań możesz śledzić w rejestrze ClinicalTrials.gov.

Jakie działania niepożądane odnotowano w badaniach?

Najczęściej zgłaszano zdarzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, biegunka, wymioty i zaparcia, przeważnie o nasileniu łagodnym do umiarkowanego. Ponadto opisano zależne od dawki wzrosty częstości akcji serca, a w TRIUMPH-2 częstsze niż w grupie placebo niedociśnienie i dyzestezję. Dane te pochodzą z kontrolowanych badań i nie stanowią oceny.

Czy istnieją informacje o dawkowaniu Retatrutide?

Nie. Retatrutide jest dostarczany wyłącznie do celów badawczych, dlatego nie podajemy żadnych informacji o dawkowaniu, stosowaniu ani rekonstytucji. Poziomy dawek w badaniach klinicznych są częścią protokołów badań prowadzonych pod nadzorem lekarskim i nie można ich przenosić na inne konteksty. W badaniach laboratoryjnych parametry określa odpowiedni protokół doświadczalny.

Czym jest program TRIUMPH?

TRIUMPH to program badań fazy 3 firmy Eli Lilly dotyczący Retatrutide. Według opublikowanego planu obejmuje on cztery randomizowane, kontrolowane placebo badania główne z udziałem ponad 5800 uczestników, częściowo z osadzonymi podprotokołami dotyczącymi bezdechu sennego i choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego. Pierwsze wyniki, np. z TRIUMPH-2, opublikowano w 2026 r.; kolejne badania wciąż trwają.

W jakich formatach Retatrutide jest dostępny w SunPept?

Jako liofilizowany Vial (fiolka) wraz z 3 ml wody bakteriostatycznej lub jako Pen z już rozpuszczoną substancją, każdy o łącznej zawartości 10, 20 lub 30 mg. Dla obu formatów na stronie produktu podlinkowane są raporty z analiz Janoshik. Sprzedaż wyłącznie do celów badawczych, z wysyłką z Czech do 25 krajów UE.

Źródła

1. Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. Lancet. 2022;400(10366):1869–1881. doi:10.1016/S0140-6736(22)02033-5
2. Müller TD, Finan B, Clemmensen C, DiMarchi RD, Tschöp MH. Physiol Rev. 2017;97(2):721–766. doi:10.1152/physrev.00025.2016
3. Willard FS, Douros JD, Gabe MB, et al. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight. 2020;5(17):e140532. doi:10.1172/jci.insight.140532
4. Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Lancet. 2023;402(10401):529–544. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X
5. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. doi:10.1056/NEJMoa2301972
6. Giblin K, Kaplan LM, Somers VK, et al. Diabetes Obes Metab. 2026;28(1):83–93. doi:10.1111/dom.70209
7. Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Lancet. 2026;407(10546):2402–2413. doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0
8. Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. Lancet. 2026;408(10563):1455–1472. doi:10.1016/S0140-6736(26)01861-1
9. Urva S, O’Farrell L, Du Y, et al. Diabetes Obes Metab. 2023;25(9):2784–2788. doi:10.1111/dom.15167
10. Eli Lilly and Company. What to know about retatrutide. lilly.com (dostęp: 21 października 2026). lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide

Research Use Only: Retatrutide jest udostępniany przez SunPept wyłącznie do celów badań naukowych w laboratorium. Nie jest produktem leczniczym, nie jest przeznaczony do stosowania u ludzi ani zwierząt, a ten artykuł nie zawiera żadnych zaleceń zdrowotnych ani dotyczących stosowania.