Retatrutida: triple agonista de la investigación sobre incretinas
La retatrutida activa tres receptores hormonales relacionados, entre ellos los receptores de GLP-1 y GIP. Farmacología de receptores, comparación con tirzepatida, programa de estudios TRIUMPH, datos de seguridad y estado de autorización, con fuentes.
La retatrutida es un péptido sintético desarrollado por Eli Lilly (código de investigación LY3437943) que actúa simultáneamente como agonista de tres receptores hormonales relacionados, entre ellos los receptores de GIP y GLP-1. Por eso se habla de un triple agonista. La retatrutida no está autorizada y se investiga actualmente en estudios clínicos de fase 3.[1][10]
En la investigación metabólica, la retatrutida resulta interesante sobre todo porque combina en una sola molécula dos vías de señalización de incretinas y un tercer eje hormonal relacionado. Esto permite estudiar cómo interactúan estos tres ejes en el metabolismo de la glucosa y la energía, una cuestión que los mono o duales agonistas solo pueden responder parcialmente.
Este artículo ofrece una visión objetiva del estado de la investigación: farmacología de receptores, comparación con tirzepatida (Mounjaro), programa de estudios de la fase 1 a la fase 3, datos de seguridad publicados y estado actual de aprobación. Al final encontrarás información sobre la adquisición para la investigación y unas preguntas frecuentes.
De un vistazo
- Clase de sustancia: péptido sintético con agonismo sobre tres receptores hormonales, entre ellos los receptores de GIP y GLP-1 (triple agonista).[1]
- Desarrollador: Eli Lilly and Company, código de investigación LY3437943.[1]
- Farmacocinética: En el ensayo de fase 1b se notificó una semivida de aproximadamente seis días.[1]
- Desarrollo clínico: Ensayos de fase 2 publicados en 2023; programas de fase 3 TRIUMPH y TRANSCEND con primeras publicaciones en 2026.[4][7][8]
- Eventos adversos notificados con mayor frecuencia: gastrointestinales (entre otros, náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento).[4][5]
- Autorización: A fecha de octubre de 2026, no aprobado por ninguna autoridad reguladora de medicamentos.[10]
- En SunPept: como vial liofilizado o pen predisuelto, exclusivamente para fines de investigación.
¿Qué es Retatrutide?
La retatrutida pertenece al grupo de los llamados agonistas multirreceptor. Son moléculas peptídicas únicas que activan varios receptores hormonales relacionados. Los tres receptores diana de la retatrutida, entre ellos GIPR y GLP-1R, pertenecen a la familia de clase B de los receptores acoplados a proteínas G. Sus ligandos naturales son hormonas peptídicas estructuralmente muy relacionadas. Precisamente este parentesco permite diseñar una única secuencia con actividad agonista en los tres receptores.[1][2]
La primera caracterización clínica en humanos se publicó en 2022 en The Lancet : un ensayo de fase 1b de dosis múltiples ascendentes en adultos con diabetes tipo 2. El criterio de valoración principal fueron la seguridad y la tolerabilidad; como criterios secundarios se investigaron la farmacocinética y la farmacodinámica. Los autores notificaron una farmacocinética proporcional a la dosis y una semivida de aproximadamente seis días.[1]
Para la investigación, Retatrutide es, por tanto, una herramienta para estudiar la activación combinada de tres receptores – por ejemplo, en modelos celulares, en farmacología de receptores o en cuestiones analíticas. Encontrarás una visión general de sustancias relacionadas en la sección Investigación metabólica.
Mecanismo de acción: qué muestra la investigación sobre el triple agonismo
Para entender el mecanismo de Retatrutide, conviene examinar por separado los tres ejes de señalización. Los tres receptores se acoplan preferentemente a la proteína Gs y, tras su activación, aumentan los niveles intracelulares de AMPc. Se diferencian sobre todo en los tejidos en los que se expresan y en los procesos fisiológicos que regulan.[2]
Receptor de GLP-1 (GLP-1R)
El GLP-1 es una hormona incretina que se libera en el intestino tras la ingesta de alimentos. En el páncreas, la activación del GLP-1R media la secreción de insulina dependiente de la glucosa. Además, el agonismo del GLP-1R retrasa el vaciamiento gástrico. Para Retatrutide, este retraso del vaciamiento gástrico se describió en un análisis específico.[9]
Receptor de GIP (GIPR)
El GIP es la segunda incretina clásica. El receptor de GIP también participa en la secreción de insulina dependiente de la glucosa y, además, se expresa en otros tejidos, como el tejido adiposo. La relevancia del agonismo del GIPR combinado con el agonismo del GLP-1R se ha estudiado intensamente, sobre todo con la tirzepatida como ejemplo.[3]
El tercer eje de receptores
El tercer receptor diana de la retatrutida pertenece también a la familia de clase B y se expresa principalmente en el hígado. En este eje, la investigación estudia vías de señalización del metabolismo hepático de la glucosa y los lípidos, del metabolismo de los aminoácidos y del gasto energético.[2] El enfoque de investigación consiste en combinar este eje con los componentes incretínicos insulinotrópicos en una sola molécula.
| Receptor | Ligando natural | Temas de investigación clave |
|---|---|---|
| GLP-1R | GLP-1 (incretina) | secreción de insulina dependiente de la glucosa, vaciamiento gástrico |
| GIPR | GIP (incretina) | secreción de insulina, vías de señalización en el tejido adiposo |
| tercer receptor de clase B | Hormona peptídica del páncreas | metabolismo hepático de la glucosa y de los lípidos, gasto energético |
Retatrutide frente a tirzepatida (Mounjaro): la comparación mecanística
Una de las búsquedas más frecuentes es «Retatrutide vs. Mounjaro». Mounjaro es el nombre comercial de la tirzepatida, que está aprobada como medicamento en la UE. Ambas moléculas proceden de Eli Lilly, pero difieren en su farmacología de receptores. Por ello, una comparación seria solo puede referirse al mecanismo, no a la eficacia en humanos.
Agonismo dual frente a triple
La tirzepatida (LY3298176) es un agonista dual de los receptores de GIP y GLP-1. En un análisis farmacológico, la tirzepatida se describió como un agonista «desequilibrado»: a concentraciones clínicamente relevantes mostró una mayor ocupación del receptor de GIP que del receptor de GLP-1. En el receptor de GLP-1 se observó además el denominado «biased agonism» – la formación de AMPc se vio favorecida frente al reclutamiento de β-arrestina.[3] La retatrutida amplía este principio con un tercer eje de receptores.[1]
| Característica | Tirzepatida (Mounjaro) | Retatrutide |
|---|---|---|
| Código de investigación | LY3298176 | LY3437943 |
| Receptores | GIPR, GLP-1R | GIPR, GLP-1R + un tercer receptor |
| Tipo de agonista | dual | triple |
| Tercer eje de receptores | no | sí |
| Estado (a octubre de 2026) | aprobado en la UE | no aprobado, fase 3 |
¿Existe una comparación directa en estudios?
En el registro de estudios ClinicalTrials.gov figura un ensayo de fase 3 que compara directamente Retatrutide con tirzepatida (TRIUMPH-5, NCT06662383). Según el registro, este ensayo aún no había concluido en octubre de 2026; por lo tanto, no hay resultados comparativos publicados. Afirmaciones como «Retatrutide es más potente que Mounjaro» carecen, por ello, de respaldo científico.
Evidencia: de la fase 1 al programa de fase 3 TRIUMPH
Para tratarse de una molécula aún no aprobada, el desarrollo clínico de Retatrutide está documentado de forma relativamente amplia. Las siguientes secciones resumen los diseños de los estudios y los criterios de valoración metabólicos investigados.
Fase 1b (2022)
El ensayo de fase 1b investigó durante doce semanas la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica en adultos con diabetes tipo 2. Como comparadores se utilizaron placebo y el agonista del receptor de GLP-1 dulaglutida. Entre otros resultados, se notificaron cambios en la glucosa plasmática media y en la HbA1c en los grupos de dosis más altas frente a placebo.[1]
Fase 2 (2023)
En 2023 se publicaron dos ensayos de fase 2. El ensayo publicado en The Lancet en personas con diabetes tipo 2 fue aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo y con comparador activo (dulaglutida). El criterio de valoración principal fue el cambio de la HbA1c a las 24 semanas. Se notificó que la HbA1c disminuyó más que con placebo en todos los grupos de Retatrutide, excepto en el grupo de dosis más baja.[4] Un segundo ensayo de fase 2 se publicó en el New England Journal of Medicine ; tuvo una duración de 48 semanas y, además de los criterios de valoración especificados en el protocolo, recopiló sistemáticamente datos de seguridad.[5]
Fase 3: TRIUMPH y TRANSCEND
El programa de fase 3 se divide en varias series de ensayos. Según el diseño de estudio publicado, el programa TRIUMPH consta de cuatro ensayos principales aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, con un total de más de 5.800 participantes. Una particularidad es el denominado diseño «basket»: dentro de los ensayos principales se integran subprotocolos sobre apnea obstructiva del sueño (criterio de valoración: índice de apnea-hipopnea) y artrosis de rodilla (criterio de valoración: escala de dolor WOMAC); TRIUMPH-3 incluye participantes con enfermedades cardiovasculares.[6] Según ClinicalTrials.gov, TRIUMPH-1 a TRIUMPH-4 han concluido; otros ensayos TRIUMPH siguen en curso.
Paralelamente, el programa TRANSCEND investiga Retatrutide en la diabetes tipo 2. Su primera publicación de fase 3, TRANSCEND-T2D-1 (The Lancet, 2026), fue un ensayo de 40 semanas, doble ciego y controlado con placebo, con 537 participantes aleatorizados. El criterio de valoración principal fue el cambio de la HbA1c; se notificaron diferencias significativas frente a placebo en los tres grupos de Retatrutide.[7] También en 2026 se publicó TRIUMPH-2 en The Lancet , un ensayo de fase 3 con 1.152 adultos aleatorizados con diabetes tipo 2 durante 80 semanas.[8]
| Estudio | Fase | Población | Enfoque principal (selección) |
|---|---|---|---|
| Urva et al. 2022 | 1b | Diabetes tipo 2 | Seguridad, farmacocinética |
| Rosenstock et al. 2023 | 2 | Diabetes tipo 2 | HbA1c a las 24 semanas |
| Jastreboff et al. 2023 | 2 | Adultos, 48 semanas | criterios de valoración metabólicos, seguridad |
| TRANSCEND-T2D-1 (2026) | 3 | Diabetes tipo 2 | HbA1c a las 40 semanas |
| TRIUMPH-2 (2026) | 3 | Diabetes tipo 2 | criterios de valoración metabólicos, seguridad |
Datos de seguridad procedentes de estudios
La siguiente información refleja exclusivamente qué eventos adversos se notificaron en estudios publicados. No constituye una valoración ni una afirmación sobre un uso fuera de ensayos clínicos controlados.
- Eventos gastrointestinales: Fueron la categoría notificada con mayor frecuencia en todos los estudios publicados. En el ensayo de fase 2 en diabetes tipo 2 se notificaron eventos leves a moderados, como náuseas, diarrea, vómitos y estreñimiento, en el 35 % de los participantes de los grupos de Retatrutide, frente al 13 % con placebo y el 35 % con dulaglutida.[4] En el ensayo del NEJM se describieron como dependientes de la dosis y en su mayoría de intensidad leve a moderada.[5]
- Frecuencia cardíaca: En el ensayo de fase 2 del NEJM se notificaron aumentos de la frecuencia cardíaca dependientes de la dosis, que alcanzaron su máximo a las 24 semanas y disminuyeron después.[5]
- Hipoglucemia: No se notificaron hipoglucemias graves ni en el ensayo de fase 2 en diabetes tipo 2 ni en TRANSCEND-T2D-1.[4][7]
- Hipotensión y disestesia: En TRIUMPH-2, estos eventos se produjeron con mayor frecuencia con Retatrutide que con placebo.[8]
- Abandonos del estudio: En TRANSCEND-T2D-1, un 2–5 % de los participantes tratados con Retatrutide abandonaron el tratamiento debido a eventos adversos (placebo: 0 %).[7] En TRIUMPH-2, los abandonos debidos a eventos adversos fueron más frecuentes en los grupos de dosis más altas que con placebo.[8]
En conjunto, los autores del estudio describen el perfil de seguridad como comparable al de otras moléculas con agonismo del receptor de GLP-1.[7][8] Importante para contextualizar: todos los datos proceden de ensayos controlados con supervisión médica y un producto en investigación de fabricación farmacéutica.
Estado de aprobación: ¿dónde está aprobado Retatrutide?
A fecha de octubre de 2026, Retatrutide no ha sido aprobado por ninguna autoridad reguladora de medicamentos – ni por la EMA ni por la FDA estadounidense. En su sitio web, Eli Lilly describe expresamente Retatrutide como sustancia en investigación («investigational medication»), cuya seguridad y eficacia siguen estudiándose en ensayos clínicos.[10] Además, Lilly ha registrado en el registro de estudios un programa de acceso previo a la aprobación («Pre-approval Expanded Access», NCT07629401). Un programa de este tipo no constituye una aprobación.
Para la adquisición con fines de investigación, esto significa: Retatrutide está disponible como sustancia química de investigación, pero no es un medicamento. La clasificación jurídica de la adquisición depende de la sustancia, el país y el uso previsto. Encontrarás una visión general neutral en el artículo sobre la situación legal de los péptidos de investigación en Alemania – no sustituye al asesoramiento jurídico.
Dosificación: ¿hay información para la investigación?
No. SunPept suministra Retatrutide exclusivamente como sustancia Research Use Only. No facilitamos información sobre dosis, administración, volúmenes de reconstitución ni ciclos. Los niveles de dosis utilizados en los ensayos clínicos forman parte de protocolos de estudio con supervisión médica y no pueden extrapolarse a otros contextos. En la investigación de laboratorio, los parámetros los establece el protocolo experimental correspondiente.
Adquisición para la investigación: vial, pen e informes de análisis
SunPept ofrece Retatrutide en dos formatos, cada uno con un contenido total de 10, 20 o 30 mg:
- Retatrutide Vial: polvo liofilizado (secado por congelación); el contenido del envío incluye 3 ml de agua bacteriostática.
- Retatrutide Pen: sustancia ya disuelta, para una manipulación estandarizada en el flujo de trabajo del laboratorio.
Las diferencias entre ambos formatos en cuanto a almacenamiento y manipulación se explican en el artículo Vial vs. Pen. Para ambos formatos de Retatrutide, los informes de análisis del laboratorio independiente Janoshik están enlazados en la página de producto correspondiente. El envío se realiza desde la República Checa a 25 países de la UE; el pago se efectúa por adelantado y, en el proceso de pago, confirmas que la finalidad es exclusivamente de investigación. Los precios actuales se encuentran en las páginas de producto, ya que pueden cambiar.
Preguntas frecuentes
¿Qué es Retatrutide?
La retatrutida (LY3437943) es un péptido sintético de Eli Lilly que actúa como agonista de tres receptores hormonales relacionados, entre ellos los receptores de GIP y GLP-1. Por eso se denomina triple agonista. La sustancia está en estudios clínicos de fase 3 y, a octubre de 2026, no ha sido autorizada por ninguna autoridad de medicamentos.
¿Cuál es la diferencia entre Retatrutide y Mounjaro?
Mounjaro (tirzepatida) es un agonista dual de los receptores de GIP y GLP-1 y está autorizado en la UE. La retatrutida actúa además sobre un tercer eje de receptores y no está autorizada. Hay registrado un estudio comparativo directo de fase 3, pero según el registro aún no había finalizado en octubre de 2026. Por tanto, todavía no hay datos comparativos sólidos en humanos.
¿Está aprobado Retatrutide?
No. A fecha de octubre de 2026, ni la EMA ni la FDA han aprobado Retatrutide. El fabricante, Eli Lilly, lo describe como una sustancia en investigación que se estudia en ensayos clínicos. Un programa registrado de acceso previo a la aprobación no cambia este hecho. Puedes seguir el estado actual de los estudios en el registro ClinicalTrials.gov.
¿Qué efectos adversos se han notificado en los estudios?
Los eventos notificados con mayor frecuencia fueron gastrointestinales, como náuseas, diarrea, vómitos y estreñimiento, en su mayoría de intensidad leve a moderada. Además, se describieron aumentos de la frecuencia cardíaca dependientes de la dosis y, en TRIUMPH-2, hipotensión y disestesia con mayor frecuencia que con placebo. Estos datos proceden de ensayos controlados y no constituyen una valoración.
¿Existen indicaciones de dosificación para Retatrutide?
No. Retatrutide se suministra exclusivamente para fines de investigación, por lo que no facilitamos información sobre dosificación, administración ni reconstitución. Los niveles de dosis de los ensayos clínicos forman parte de protocolos de estudio con supervisión médica y no son extrapolables. En la investigación de laboratorio, los parámetros los determina el protocolo experimental correspondiente.
¿Qué es el programa TRIUMPH?
TRIUMPH es el programa de ensayos de fase 3 de Eli Lilly con Retatrutide. Según el diseño publicado, comprende cuatro ensayos principales aleatorizados y controlados con placebo con más de 5.800 participantes, algunos con subprotocolos integrados sobre apnea del sueño y artrosis de rodilla. Los primeros resultados, por ejemplo de TRIUMPH-2, se publicaron en 2026; otros ensayos siguen en curso.
¿En qué formatos está disponible Retatrutide en SunPept?
Como vial liofilizado con 3 ml de agua bacteriostática incluidos o como pen con la sustancia ya disuelta, en ambos casos con un contenido total de 10, 20 o 30 mg. Para ambos formatos hay informes de análisis de Janoshik enlazados en la página del producto. Se suministra exclusivamente para fines de investigación, con envío desde la República Checa a 25 países de la UE.
Fuentes
- Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. Lancet. 2022;400(10366):1869–1881. doi:10.1016/S0140-6736(22)02033-5
- Müller TD, Finan B, Clemmensen C, DiMarchi RD, Tschöp MH. Physiol Rev. 2017;97(2):721–766. doi:10.1152/physrev.00025.2016
- Willard FS, Douros JD, Gabe MB, et al. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight. 2020;5(17):e140532. doi:10.1172/jci.insight.140532
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Lancet. 2023;402(10401):529–544. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. doi:10.1056/NEJMoa2301972
- Giblin K, Kaplan LM, Somers VK, et al. Diabetes Obes Metab. 2026;28(1):83–93. doi:10.1111/dom.70209
- Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Lancet. 2026;407(10546):2402–2413. doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0
- Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. Lancet. 2026;408(10563):1455–1472. doi:10.1016/S0140-6736(26)01861-1
- Urva S, O’Farrell L, Du Y, et al. Diabetes Obes Metab. 2023;25(9):2784–2788. doi:10.1111/dom.15167
- Eli Lilly and Company. What to know about retatrutide. lilly.com (consultado el 21 de octubre de 2026). lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide
Research Use Only: SunPept suministra Retatrutide exclusivamente para fines de investigación científica en laboratorio. No es un medicamento, no es apto para uso humano ni veterinario, y este artículo no contiene recomendaciones de salud ni de uso.
La sustancia de este artículo en la tienda
Vial (liofilizado) o Pen (predisuelto), informes de análisis de Janoshik enlazados cuando estén disponibles. Envío desde la UE a 25 países. Exclusivamente para fines de investigación.
