Retatrutide : triple agoniste issu de la recherche sur les incrétines

Le retatrutide est un peptide synthétique développé par Eli Lilly (code de recherche LY3437943) qui agit simultanément comme agoniste de trois récepteurs hormonaux apparentés, dont les récepteurs du GIP et du GLP-1. On parle donc de triple agoniste. Le retatrutide n’est pas autorisé et fait actuellement l’objet d’études cliniques de phase 3.^[1][10]

Dans la recherche métabolique, le retatrutide est intéressant surtout parce qu’il combine deux voies de signalisation des incrétines et un troisième axe hormonal apparenté dans une seule molécule. Cela permet d’étudier comment ces trois axes interagissent dans le métabolisme du glucose et de l’énergie – une question à laquelle les mono- ou doubles agonistes ne répondent que partiellement.

Cet article présente l’état de la recherche de manière factuelle : pharmacologie des récepteurs, comparaison avec le tirzépatide (Mounjaro), programme d’études de la phase 1 à la phase 3, données de sécurité publiées et statut d’autorisation actuel. Vous trouverez à la fin des informations sur l’approvisionnement pour la recherche ainsi qu’une FAQ.

Qu’est-ce que le Retatrutide ?

Le retatrutide appartient au groupe des agonistes multi-récepteurs. Il s’agit de molécules peptidiques uniques qui activent plusieurs récepteurs hormonaux apparentés. Les trois récepteurs cibles du retatrutide, dont GIPR et GLP-1R, appartiennent tous à la famille B des récepteurs couplés aux protéines G. Leurs ligands naturels sont des hormones peptidiques structurellement très proches. C’est précisément cette parenté qui permet de concevoir une séquence unique présentant une activité agoniste sur les trois récepteurs.^[1][2]

La première caractérisation clinique chez l’humain a été publiée en 2022 dans The Lancet : une étude de phase 1b à doses multiples croissantes chez des adultes atteints de diabète de type 2. Le critère principal portait sur la sécurité et la tolérance ; la pharmacocinétique et la pharmacodynamie ont été étudiées comme critères secondaires. Les auteurs ont rapporté une pharmacocinétique proportionnelle à la dose et une demi-vie d’environ six jours.^[1]

Pour la recherche, Retatrutide constitue ainsi un outil permettant d’étudier l’activation combinée de trois récepteurs – par exemple dans des modèles cellulaires, en pharmacologie des récepteurs ou pour des questions analytiques. Vous trouverez un aperçu des substances apparentées dans la rubrique Recherche métabolique.

Mécanisme d’action : ce que la recherche montre sur le triple agonisme

Pour comprendre le mécanisme de Retatrutide, il est utile d’examiner séparément les trois axes de signalisation. Les trois récepteurs se couplent préférentiellement à la protéine G G_s et augmentent, après activation, le taux d’AMPc intracellulaire. Ils se distinguent surtout par les tissus dans lesquels ils sont exprimés et par les processus physiologiques qu’ils régulent.^[2]

Récepteur GLP-1 (GLP-1R)

Le GLP-1 est une hormone incrétine libérée dans l’intestin après la prise alimentaire. Au niveau du pancréas, l’activation du GLP-1R induit la sécrétion d’insuline dépendante du glucose. En outre, l’agonisme GLP-1R ralentit la vidange gastrique. Pour Retatrutide, un tel ralentissement de la vidange gastrique a été décrit dans une analyse distincte.^[9]

Récepteur GIP (GIPR)

Le GIP est la deuxième incrétine classique. Le récepteur GIP participe lui aussi à la sécrétion d’insuline dépendante du glucose et est en outre exprimé dans d’autres tissus, par exemple le tissu adipeux. L’importance de l’agonisme GIPR combiné à l’agonisme GLP-1R a été étudiée de manière approfondie, surtout à travers l’exemple du tirzépatide.^[3]

Le troisième axe récepteur

Le troisième récepteur cible du retatrutide appartient lui aussi à la famille B et est exprimé principalement dans le foie. Sur cet axe, la recherche étudie les voies de signalisation du métabolisme hépatique du glucose et des lipides, du métabolisme des acides aminés et de la dépense énergétique.^[2] L’approche de recherche consiste à combiner cet axe avec les composantes incrétines insulinotropes dans une seule molécule.

Retatrutide vs tirzépatide (Mounjaro) : la comparaison mécanistique

L’une des requêtes les plus fréquentes est « Retatrutide vs Mounjaro ». Mounjaro est le nom commercial du tirzépatide, autorisé comme médicament dans l’UE. Les deux molécules proviennent d’Eli Lilly, mais diffèrent par leur pharmacologie des récepteurs. Une comparaison sérieuse ne peut donc porter que sur le mécanisme, et non sur une efficacité chez l’humain.

Agonisme double vs triple

Le tirzépatide (LY3298176) est un agoniste double des récepteurs GIP et GLP-1. Dans une analyse pharmacologique, le tirzépatide a été décrit comme un agoniste « déséquilibré » : à des concentrations cliniquement pertinentes, il occupait davantage le récepteur GIP que le récepteur GLP-1. Au niveau du récepteur GLP-1, un « biased agonism » (agonisme biaisé) a en outre été observé – la production d’AMPc était favorisée par rapport au recrutement de la β-arrestine.^[3] Le retatrutide complète ce principe par un troisième axe récepteur.^[1]

Existe-t-il une comparaison directe dans des études ?

Le registre d’études ClinicalTrials.gov répertorie une étude de phase 3 qui compare directement Retatrutide au tirzépatide (TRIUMPH-5, NCT06662383). Selon le registre, cette étude n’était pas encore terminée en octobre 2026 ; aucun résultat comparatif publié n’est donc disponible. Des affirmations telles que « Retatrutide est plus puissant que Mounjaro » ne sont par conséquent pas étayées scientifiquement.

État des études : de la phase 1 au programme de phase 3 TRIUMPH

Pour une molécule non encore autorisée, le développement clinique de Retatrutide est relativement bien documenté. Les sections suivantes résument les designs d’étude et les critères d’évaluation métaboliques étudiés.

Phase 1b (2022)

L’étude de phase 1b a examiné, sur douze semaines, la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie chez des adultes atteints de diabète de type 2. Le placebo et l’agoniste du récepteur GLP-1 dulaglutide servaient de comparateurs. Ont notamment été rapportées des variations de la glycémie plasmatique moyenne et de l’HbA1c dans les groupes de dose supérieurs par rapport au placebo.^[1]

Phase 2 (2023)

Deux études de phase 2 ont été publiées en 2023. L’étude publiée dans The Lancet , menée chez des personnes atteintes de diabète de type 2, était randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo et contre comparateur actif (dulaglutide). Le critère d’évaluation principal était la variation de l’HbA1c après 24 semaines. Il a été rapporté que l’HbA1c avait davantage diminué que sous placebo dans tous les groupes Retatrutide, à l’exception du groupe de dose le plus faible.^[4] Une deuxième étude de phase 2 a été publiée dans le New England Journal of Medicine ; elle s’est déroulée sur 48 semaines et a recueilli de manière systématique des données de sécurité en plus des critères d’évaluation définis au protocole.^[5]

Phase 3 : TRIUMPH et TRANSCEND

Le programme de phase 3 se divise en plusieurs séries d’études. Selon le design publié, le programme TRIUMPH comprend quatre études principales randomisées, en double aveugle et contrôlées par placebo, avec au total plus de 5 800 participants. Une particularité est le design dit « basket » : des sous-protocoles portant sur l’apnée obstructive du sommeil (critère : indice d’apnées-hypopnées) et la gonarthrose (critère : échelle de douleur WOMAC) sont intégrés aux études principales ; TRIUMPH-3 inclut des participants atteints de maladies cardiovasculaires.^[6] Selon ClinicalTrials.gov, les études TRIUMPH-1 à TRIUMPH-4 sont terminées ; d’autres études TRIUMPH sont encore en cours.

En parallèle, le programme TRANSCEND étudie Retatrutide dans le diabète de type 2. Sa première publication de phase 3, TRANSCEND-T2D-1 (The Lancet, 2026), était une étude de 40 semaines, en double aveugle et contrôlée par placebo, portant sur 537 participants randomisés. Le critère d’évaluation principal était la variation de l’HbA1c ; des différences significatives par rapport au placebo ont été rapportées pour les trois groupes Retatrutide.^[7] En 2026 également, TRIUMPH-2 a été publiée dans The Lancet , une étude de phase 3 menée sur 80 semaines auprès de 1 152 adultes randomisés atteints de diabète de type 2.^[8]

Données de sécurité issues des études

Les informations suivantes indiquent uniquement quels événements indésirables ont été rapportés dans des études publiées. Elles ne constituent ni une évaluation ni une déclaration sur une utilisation en dehors d’études cliniques contrôlées.

• Événements gastro-intestinaux : Dans toutes les études publiées, ils constituaient la catégorie la plus fréquemment rapportée. Dans l’étude de phase 2 sur le diabète de type 2, des événements légers à modérés tels que nausées, diarrhée, vomissements et constipation ont été rapportés chez 35 % des participants des groupes Retatrutide, contre 13 % sous placebo et 35 % sous dulaglutide.^[4] Dans l’étude du NEJM, ils ont été décrits comme dose-dépendants et majoritairement légers à modérés.^[5]
• Fréquence cardiaque : Dans l’étude de phase 2 du NEJM, des augmentations dose-dépendantes de la fréquence cardiaque ont été rapportées ; elles ont atteint leur maximum à 24 semaines avant de diminuer.^[5]
• Hypoglycémie : Aucune hypoglycémie sévère n’a été rapportée dans l’étude de phase 2 sur le diabète de type 2 ni dans TRANSCEND-T2D-1.^[4][7]
• Hypotension et dysesthésie : Dans TRIUMPH-2, ces événements sont survenus plus fréquemment sous Retatrutide que sous placebo.^[8]
• Arrêts d’étude : Dans TRANSCEND-T2D-1, 2 à 5 % des participants sous Retatrutide ont arrêté le produit à l’étude en raison d’événements indésirables (placebo : 0 %).^[7] Dans TRIUMPH-2, les arrêts dus à des événements indésirables étaient plus fréquents dans les groupes de dose supérieurs que sous placebo.^[8]

Les auteurs des études décrivent le profil de sécurité dans son ensemble comme comparable à celui d’autres molécules agonistes du récepteur GLP-1.^[7][8] Important pour l’interprétation : toutes les données proviennent d’études contrôlées sous surveillance médicale, avec un produit expérimental de fabrication pharmaceutique.

Statut d’autorisation : où Retatrutide est-il autorisé ?

En octobre 2026, Retatrutide n’est autorisé par aucune autorité du médicament – ni par l’EMA, ni par la FDA américaine. Sur son site web, Eli Lilly décrit expressément Retatrutide comme une substance expérimentale (« investigational medication ») dont la sécurité et l’efficacité continuent d’être étudiées dans le cadre d’essais cliniques.^[10] En outre, Lilly a enregistré dans le registre d’études un programme d’accès avant autorisation (« Pre-approval Expanded Access », NCT07629401). Un tel programme ne constitue pas une autorisation.

Pour l’approvisionnement à des fins de recherche, cela signifie : Retatrutide est disponible en tant que produit chimique de recherche, mais n’est pas un médicament. La qualification juridique de l’approvisionnement dépend de la substance, du pays et de l’usage prévu. Vous trouverez un aperçu neutre dans l’article consacré à la situation juridique des peptides de recherche en Allemagne – il ne remplace pas un conseil juridique.

Indications de quantité : en existe-t-il pour la recherche ?

Non. SunPept fournit Retatrutide exclusivement en tant que substance Research Use Only. Nous ne donnons aucune indication concernant le dosage, l’administration, les volumes de reconstitution ou les cycles. Les paliers de dose utilisés dans les essais cliniques font partie de protocoles d’essai sous surveillance médicale et ne sont pas transposables à d’autres contextes. En recherche en laboratoire, c’est le protocole expérimental concerné qui fixe les paramètres.

Approvisionnement pour la recherche : Vial, Pen et rapports d’analyse

SunPept propose Retatrutide en deux formats, chacun avec un contenu total de 10, 20 ou 30 mg :

• Retatrutide Vial: poudre lyophilisée (séchée par congélation), 3 ml d’eau bactériostatique inclus dans la livraison.
• Retatrutide Pen: substance déjà dissoute, pour une manipulation standardisée dans le flux de travail en laboratoire.

Les différences entre les deux formats en matière de stockage et de manipulation sont expliquées dans l’article Vial vs. Pen. Pour les deux formats de Retatrutide, des rapports d’analyse du laboratoire indépendant Janoshik sont liés sur la page produit correspondante. La livraison s’effectue depuis la Tchéquie dans 25 pays de l’UE ; le paiement se fait par paiement anticipé, et lors du paiement vous confirmez l’usage exclusivement à des fins de recherche. Les prix actuels figurent sur les pages produits, car ils peuvent évoluer.

Questions fréquentes

Qu’est-ce que le Retatrutide ?

Le retatrutide (LY3437943) est un peptide synthétique d’Eli Lilly qui agit comme agoniste de trois récepteurs hormonaux apparentés, dont les récepteurs du GIP et du GLP-1. On le qualifie donc de triple agoniste. La substance fait l’objet d’études cliniques de phase 3 et, en octobre 2026, n’a été autorisée par aucune autorité du médicament.

Quelle est la différence entre Retatrutide et Mounjaro ?

Mounjaro (tirzépatide) est un double agoniste des récepteurs du GIP et du GLP-1 et est autorisé dans l’UE. Le retatrutide cible en plus un troisième axe récepteur et n’est pas autorisé. Une étude comparative directe de phase 3 est enregistrée mais, selon le registre, n’était pas encore terminée en octobre 2026. Des données comparatives fiables chez l’humain ne sont donc pas encore disponibles.

Retatrutide est-il autorisé ?

Non. En octobre 2026, ni l’EMA ni la FDA n’ont autorisé Retatrutide. Le fabricant Eli Lilly le décrit comme une substance expérimentale étudiée dans le cadre d’essais cliniques. Un programme enregistré d’accès avant autorisation n’y change rien. Vous pouvez suivre l’état actuel des études dans le registre ClinicalTrials.gov.

Quels effets indésirables ont été rapportés dans les études ?

Les événements les plus fréquemment rapportés étaient gastro-intestinaux, comme nausées, diarrhée, vomissements et constipation, pour la plupart d’intensité légère à modérée. Ont également été décrites des augmentations de la fréquence cardiaque dose-dépendantes, ainsi que, dans TRIUMPH-2, une hypotension et une dysesthésie plus fréquentes que sous placebo. Ces données proviennent d’études contrôlées et ne constituent pas une évaluation.

Existe-t-il des indications de quantité pour Retatrutide ?

Non. Retatrutide est fourni exclusivement à des fins de recherche ; c’est pourquoi nous ne donnons aucune indication concernant le dosage, l’administration ou la reconstitution. Les paliers de dose des études cliniques relèvent de protocoles d’essai sous surveillance médicale et ne sont pas transposables. En recherche en laboratoire, c’est le protocole expérimental concerné qui détermine les paramètres.

Qu’est-ce que le programme TRIUMPH ?

TRIUMPH est le programme d’études de phase 3 d’Eli Lilly consacré à Retatrutide. Selon le design publié, il comprend quatre études principales randomisées et contrôlées par placebo avec plus de 5 800 participants, certaines comportant des sous-protocoles intégrés sur l’apnée du sommeil et la gonarthrose. Les premiers résultats, par exemple de TRIUMPH-2, ont été publiés en 2026 ; d’autres études sont encore en cours.

Sous quels formats Retatrutide est-il disponible chez SunPept ?

En Vial lyophilisé avec 3 ml d’eau bactériostatique inclus, ou en Pen avec la substance déjà dissoute, avec à chaque fois un contenu total de 10, 20 ou 30 mg. Pour les deux formats, des rapports d’analyse Janoshik sont liés sur la page produit. La vente s’effectue exclusivement à des fins de recherche, avec livraison depuis la Tchéquie dans 25 pays de l’UE.

Sources

1. Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. Lancet. 2022;400(10366):1869–1881. doi:10.1016/S0140-6736(22)02033-5
2. Müller TD, Finan B, Clemmensen C, DiMarchi RD, Tschöp MH. Physiol Rev. 2017;97(2):721–766. doi:10.1152/physrev.00025.2016
3. Willard FS, Douros JD, Gabe MB, et al. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight. 2020;5(17):e140532. doi:10.1172/jci.insight.140532
4. Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. Lancet. 2023;402(10401):529–544. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X
5. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. N Engl J Med. 2023;389(6):514–526. doi:10.1056/NEJMoa2301972
6. Giblin K, Kaplan LM, Somers VK, et al. Diabetes Obes Metab. 2026;28(1):83–93. doi:10.1111/dom.70209
7. Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. Lancet. 2026;407(10546):2402–2413. doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0
8. Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI, et al. Lancet. 2026;408(10563):1455–1472. doi:10.1016/S0140-6736(26)01861-1
9. Urva S, O’Farrell L, Du Y, et al. Diabetes Obes Metab. 2023;25(9):2784–2788. doi:10.1111/dom.15167
10. Eli Lilly and Company. What to know about retatrutide. lilly.com (consulté le 21 octobre 2026). lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide

Research Use Only: SunPept fournit Retatrutide exclusivement à des fins de recherche scientifique en laboratoire. Ce n’est pas un médicament, il n’est pas destiné à un usage humain ou vétérinaire, et cet article ne contient aucune recommandation de santé ou d’utilisation.